Endosonografi-veiledet galleblæredrenasje vs ikke-endoskopisk behandling ved inoperabel akutt kolecystitt (EUS-DRAIN)

Design

• Randomisert, åpen, lav-intervensjon, overlegen klinisk studie med parallelle grupper for de to behandlingsstrategiene.
• Kostnadsstudie Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier vil bli invitert til å delta i studien. Mellom formaliseringen av forespørselen og den endoskopiske undersøkelsen vil det informerte samtykket bli fullført i samsvar med lov 41/2002 om pasientautonomi uten å endre forholdet til legen din eller forårsake skade på helsen din.

Pasienter vil bli randomisert i ikke-endoskopisk gruppe eller i endoskopisk dreneringsgruppe.

Antibiotikabehandling vil starte fra diagnoseøyeblikket i begge armer av studien. Følger anbefalingene i retningslinjen for klinisk praksis for behandling av akutt kolecystitt i Tokyo 2018.

Varigheten av antibiotikabehandling hos udrenerte pasienter vil være 10 til 14 dager så lenge kolecystitten er kurert og det vil være 4-7 dager etter galleblæredrenering (EUS-GBD eller PC) så lenge kuren er oppnådd av kolecystitt .

Endoskopisk ultralydveiledet transmural galleblæredrenasje (EUS-GBD) vil kun utføres i den endoskopiske behandlingsarmen. Prosedyren vil bli utført etter minst 6 timers faste

• i de første 72 timene etter innleggelse
• i et spesifikt endoskopirom med fluoroskopihjelp,
• av endoskopister med erfaring i endoskopisk veiledet transmural drenering (med erfaring fra mer enn 25 dreneringer)
• under direkte sedasjon med propofol Plasseringen av drenet vil bli utført ved hjelp av et lineært ekkoendoskop som gjør at galleblæren kan punkteres fra gastrisk antrum eller tolvfingertarmen for å generere henholdsvis en kolecystogastrostomi eller en kolecystoduodenostomi. Transmural galleblæredrenering vil bli utført ved å plassere en metallapposisjonsstent (LAMS).

Inntil den akutte kolecystitten er kurert, vil det bli gjennomført en daglig evaluering av visuell analog smerteskala (VAS), temperaturmåling og periodiske blodprøver.

Alle pasienter vil få regelmessig analgesi. Akutt kolecystitt vil bli ansett som helbredet dersom pasienten forblir afebril (<37,5ºC), med kontrollerte magesmerter og viser normalisering eller en reduksjon i antall leukocytter > 20 %.

Antibiotikabehandlingen vil bli justert basert på resultatene av blodkulturer (BC) eller gallekultur hvis tilgjengelig.

Perkutan kolecystostomi (PC) behov. De inkluderte pasientene som har sepsis, eller en kritisk klinisk situasjon som ikke responderer på konservativ behandling eller som etter 72 timers antibiotikabehandling ikke gir klinisk bedring, vil bli vurdert å drenere galleblæren.

Pasienter inkludert i NE-gruppen som presenterer disse omstendighetene vil gjennomgå en PC. For pasienter i EUS-GB-gruppen vil det bli forsøkt utført EUS-GB-drenering så raskt som mulig, og dersom dette ikke er mulig, vil drenering utføres av PC (hvis ytelse ikke utelukker påfølgende EUS-GBD).

Det vil bli gjennomført periodiske oppfølgingsbesøk: hver måned og hvert halvår frem til slutten av oppfølgingen. Besøkene vil fortrinnsvis være ansikt-til-ansikt, og når dette ikke er mulig vil de foregå per telefon, spesielt hos institusjonspasienter eller med alvorlige mobilitetsproblemer.

Under disse besøkene,

• Registrering av komplikasjoner knyttet til mottatt behandling og registrering av EBP utviklet siden siste besøk (spesielt tilstedeværelsen av gallekolikk som ikke krevde innleggelse eller vurdering på legevakten). Et intervju vil bli gjennomført for å samle inn tilstedeværelsen av EBP som ikke har krevd innleggelse (som biliær kolikk eller relatert smerte), og registrere type og dato for opptreden.
• I tilfeller av EUS-GBD hvor det er besluttet ikke å fjerne protesen, vil normalposisjonen til protesen bekreftes ved abdominal ultralyd.
• Spørreskjema for IGICV Gastrointestinal Quality of Life Index
• Overvåking av uønskede effekter Datainnsamlingen vil bli utført av hovedetterforskeren eller de samarbeidende etterforskerne ved hjelp av en datainnsamlingsnotisbok (CRD) anonymt og adskilt fra den kliniske informasjonen ved hjelp av en pasientidentifikasjonskode. Informasjonen vil bli overført fra datainnsamlingsnotisboken til en database (Redcap). Databasen vil være beskyttet med et passord som kun forskere vil ha tilgang til.

Oppfølgingsvariablene etter utskrivning vil bli samlet inn under de planlagte besøkene eller gjennom et telefonintervju ved første, sjette og tolvte måned med oppfølging.

De økonomiske variablene og kostnadene vil være de som tilbys av de økonomiske styringsenhetene til hvert senter.

Deskriptiv analyse. For kvantitative variabler vil det aritmetiske gjennomsnittet og standardavviket bli beregnet (variabler som ikke følger en normalfordeling vil bli beskrevet som median, minimum, maksimum og interkvartilområde), og kategoriske variabler vil bli uttrykt som prosenter og deres 95 % konfidens intervaller.

En intention-to-treat-analyse vil bli utført uavhengig av behandling mottatt etter randomisering.

En per-protokollanalyse vil også bli utført, inkludert bare de forsøkspersonene i hver gruppe der den tildelte behandlingen er vellykket utført.

Logistiske regresjonsteknikker vil bli utført for å evaluere mulige forstyrrende faktorer (innleggelsesdiagnose, henvisningssenter, alvorlighetsgrad av innleggelsen, alder, kjønn, oppfølgingssenter).

Gitt at det kan være forskjeller i tid til residiv i begge grupper, vil vi også vurdere forekomsten av residiv ved hjelp av Cox risikoregresjonsmodeller.

Pasienter vil bli sensurert på tidspunktet for tap til oppfølging eller død. Enhver hasteinnleggelse for gallekomplikasjoner vil bli vurdert som en EBP.

Studiedataene vil i utgangspunktet bli adskilt fra deltakerens identitet, ved hjelp av en ID, av ansvarlig lege. Forholdet mellom ID og identiteten til deltakeren vil bli oppbevart av forskningslegene i en fil beskyttet med et personlig passord.

Dataene vil bli lagt inn i databasen anonymt med deltakerens ID, for å opprettholde deres anonymitet. Databasen vil være passordbeskyttet og kun tilgjengelig for forskere.

Pasienter som er kvalifisert for vår studie vil gjennomgå et informativt intervju med et medlem av forskerteamet, der målene for studien vil bli forklart, tillatelse vil bli bedt om deres inkludering i studien, og informert samtykke vil bli gitt for deres inkludering. Med aksept fra pasienten og signering av informert samtykke.

Fordelen for pasienter som vi ser etter med denne studien er å redusere risikoen for reinnleggelse på grunn av EBP betydelig hos pasienter med akutt lithiasisk kolecystitt som ikke er kandidater for kirurgisk behandling.