HUMC 1612: System Optune NovoTTF-200A

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć minimalny obwód głowy 44 cm
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nadnamiotowego glejaka o wysokim stopniu złośliwości lub nadnamiotowego wyściółczaka.
• Pacjenci z chorobą przerzutową obejmującą podnamiotówkę lub rdzeń kręgowy kwalifikują się pod warunkiem, że mają guz nadnamiotowy, na który można nakierować pole TTFields.
• Kwalifikujące się diagnozy patologiczne obejmują:

Glejak wysokiego stopnia (stopień III lub IV wg WHO): gwiaździak anaplastyczny, gwiaździak zarodkowy, glejak rozlany linii środkowej, glejak wielopostaciowy, glejak mięsak wyściółczak (stopień II lub III wg WHO): wyściółczak, wyściółczak anaplastyczny

• Pacjenci z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości muszą być niedawno zdiagnozowani lub muszą mieć guza, który postępuje lub nawraca po standardowym leczeniu. Pacjenci z wyściółczakiem muszą mieć guz postępujący lub nawracający po standardowym leczeniu.
• Pacjenci musieli przejść maksymalną możliwą resekcję guza i radioterapię (chyba że jest to przeciwwskazane ze względu na wiek pacjenta) w ramach wstępnego leczenia przed włączeniem do badania.
• Pacjentów należy zarejestrować przed rozpoczęciem leczenia. Leczenie należy rozpocząć w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Wszystkie badania kliniczne i laboratoryjne w celu określenia kwalifikowalności muszą zostać przeprowadzone w ciągu 7 dni przed włączeniem, chyba że wskazano inaczej w części dotyczącej kwalifikowalności.
• Nowo zdiagnozowani pacjenci muszą rozpocząć leczenie w ciągu sześciu tygodni od zakończenia radioterapii lub w ciągu sześciu tygodni od resekcji chirurgicznej, jeśli radioterapia jest przeciwwskazana.
• Pacjenci z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości muszą rozpocząć terapię w ciągu czterech tygodni od udokumentowanej progresji nowotworu w badaniu MRI.
• Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50%, odpowiadający kategoriom ECOG 0, 1 lub 2. Karnofsky'ego należy używać u pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego w przypadku pacjentów w wieku ≤ 16 lat. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Możliwość poddania się odpowiedniemu obrazowaniu guza za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu oceny ewolucji choroby.
• Właściwa czynność hematologiczna, nerek i wątroby potwierdzona wartościami laboratoryjnymi: ANC ≥ 1000/ul Hemoglobina ≥8,0 gm/dl Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul

Odpowiednia czynność wątroby definiowana jako:

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i
• SGPT (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako albo
• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

• lub stężenie kreatyniny w surowicy niższe lub równe normie obowiązującej w placówce dla wieku

  • Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii eksperymentalnej
  • Niedawne matki muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania leków w ramach badania
  • Pacjent lub opiekun prawny musi wyrazić pisemną, świadomą zgodę lub zgodę (jeśli dotyczy).
  • Potrafi połykać i przyjmować leki doustne lub mieć rurkę NG lub G do podawania leków
  • Białko w moczu należy zbadać za pomocą analizy moczu. Jeśli białko ≥ 2+ w badaniu moczu, należy obliczyć stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC). Jeśli wskaźnik UPC > 0,5, należy oznaczyć białko w 24-godzinnym moczu, a poziom powinien być < 1000 mg do włączenia pacjenta.

Uwaga: Współczynnik UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem – współczynnik UPC wynoszący 1 odpowiada w przybliżeniu 24-godzinnemu wydalaniu białka w moczu wynoszącemu 1000 mg. Współczynnik UPC oblicza się za pomocą jednego z poniższych wzorów:

• [białko w moczu]/[kreatynina w moczu] - jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podane w mg/dL
• [(białko w moczu) x0,088]/[kreatynina w moczu] - jeśli kreatynina w moczu jest wyrażona w mmol/l
• Odpowiednia koagulacja zdefiniowana jako: PT/INR ≤ 1,5 x górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

• Wiek poniżej 5 lat lub większy lub równy 18 lat
• Obwód głowy < 44 cm
• Brak guza nadnamiotowego
• Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu pięciu okresów półtrwania tego leku przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia protokołem (6 tygodni dla mitomycyny i nitrozomoczników, 4 tygodnie dla radioterapii z zamiarem wyleczenia i 2 tygodnie dla radioterapii paliatywnej)
• Dowolny National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0) Toksyczność > stopnia 1 wynikająca z wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii, która może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa
• Każda operacja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem protokołu terapii (z wyłączeniem założenia zastawki lub cewnika)
• Wszczepiony rozrusznik serca, programowalne boczniki, defibrylator, głęboki stymulator mózgu, inne wszczepione urządzenia elektroniczne do mózgu lub udokumentowane klinicznie istotne zaburzenia rytmu.
• Dowody na zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (przesunięcie linii środkowej > 5 mm, klinicznie istotny obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, wymioty i nudności lub obniżony poziom świadomości) Pacjenci otrzymujący zwiększające się dawki kortykosteroidów w celu kontrolowania objawów zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego (np. co najmniej 7 dni przed zapisem) również zostaną wykluczone.
• Znany > Krwotok śródczaszkowy lub do guza stopnia 1. w badaniu TK lub MRI w ciągu ostatniego miesiąca. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z ustępującymi zmianami krwotocznymi, krwotokami punktowymi lub hemosyderyną
• Kobiety w ciąży, U wszystkich kobiet po menarchii należy wykonać test ciążowy z wynikiem ujemnym.
• Kobiety w okresie laktacji muszą zgodzić się, że nie będą karmić piersią dziecka podczas tego badania.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i będą to robić przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
• Jakikolwiek poważny i/lub niestabilny istniejący wcześniej stan medyczny, psychiatryczny lub inny, który w opinii badacza mógłby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie pisemnej świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu badania
• Znana nadwrażliwość na temozolomid lub bewacyzumab
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie z powodu znacznych niekontrolowanych wymiotów, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie zawału mięśnia sercowego, ciężkiej lub niestabilnej dusznicy bolesnej, klinicznie istotnej choroby naczyń obwodowych, niewydolności serca stopnia 2. lub wyższego ani poważnych i nieodpowiednio kontrolowanych zaburzeń rytmu serca.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej klinicznie istotnej skazy krwotocznej ani koagulopatii
• Pacjenci, u których wystąpiły tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym przemijające napady niedokrwienne lub incydenty naczyniowo-mózgowe, są wykluczeni z udziału w badaniu.
• U pacjentów nie może być wcześniej zdiagnozowana zakrzepica żył głębokich (w tym zatorowość płucna) i nie może występować choroba zakrzepowa (np. białko S, białko C, niedobór antytrombiny III, mutacja czynnika V Leiden lub czynnika II G202'0A, homocysteinemia lub zespół przeciwciał antyfosfolipidowych).
• Pacjenci nie mogą mieć historii przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego ani ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z poważną lub niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości nie kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci z reakcją alergiczną w wywiadzie na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała nie kwalifikują się.