Próba oceny bezpieczeństwa i tolerancji SHR-1316 u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, każdy uczestnik musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat;
2. Zdiagnozowany (histologicznie lub cytologicznie) guz lity i udokumentowany jako zaawansowana lub przerzutowa choroba, dla której nie jest znane skuteczne leczenie przeciwnowotworowe (oporne na standardowe terapie lub nawracające). Pacjenci muszą mieć potwierdzenie tej diagnozy poprzez analizę świeżych lub zarchiwizowanych tkanek w miejscu badania;
3. Nie powiodło się nie więcej niż 1 wcześniejsza terapia PD-1/PD-L1 i że upłynęło więcej niż 4 tygodnie.
4. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w ciągu ostatnich 4 tygodni;
5. Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1 zarówno podczas wizyt przesiewowych, jak i wyjściowych;
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;

7. Odpowiednie parametry laboratoryjne podczas skriningu, o czym świadczą:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l (1500/mm3)
   • Płytki krwi ≥100×109/l (100 000/mm3)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dl (90 g/l)
   • Stężenie albumin ≥2,8 g/dl
   • Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (× GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤5 × ULN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta)

8. Kobiety zgadzają się nie być w ciąży ani nie karmić piersią od początku badania przesiewowego do 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniego leczenia:

   • Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym są chętni i zdolni do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży
   • Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. poniżej 1% rocznie
9. Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem;
10. Dostarcz podpisaną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

Osoby, które podczas badania przesiewowego spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą mogły wziąć udziału w tym badaniu:

1. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik produktu SHR-1316;
2. Dowolna eksperymentalna lub równoczesna terapia przeciwnowotworowa (w tym chirurgia, radioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna lub terapia celowana), podana w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki SHR-1316; lub w ciągu 6 tygodni w przypadku niektórych terapii (np. rozległej radioterapii, dużych zabiegów chirurgicznych, mitomycyny C i nitrozomoczników). Każda taka wcześniejsza terapia systemowa musi być poza pięcioma okresami półtrwania, chyba że została omówiona i wyjaśniona ze sponsorem. Wszelkie AE z wcześniejszej terapii muszą powrócić do poziomu ≤ stopnia 1 CTCAE;
3. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, pacjenci z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie (pacjenci z podejrzeniem autoimmunologicznych chorób tarczycy muszą mieć ujemny wynik oznaczenia przeciwciał przeciw tyreoglobulinie i peroksydazie tarczycowej oraz immunoglobuliny stymulującej tarczycę przed pierwsza dawka badanego leku), łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
4. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępująca choroba. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych muszą być stabilne klinicznie (MRI) przez co najmniej 8 tygodni i nie przyjmować immunosupresyjnych dawek steroidów ogólnoustrojowych (<10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku;
5. Klinicznie istotny stan układu sercowo-naczyniowego, w tym: (1) zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasa NYHA >2), (2) niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub (4) arytmia nadkomorowa w wywiadzie lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;

6. Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne:

   • Na przykład wydłużony odstęp QTcF w badaniu przesiewowym (>450 milisekund [ms] u mężczyzn; >470 ms u kobiet).

7. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza, pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni);
8. Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywności w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, lub jakiejkolwiek aktywnej ogólnoustrojowej infekcji wirusowej wymagającej leczenia (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C);
9. Jakakolwiek inna choroba (np. płucna, metaboliczna, wrodzona, endokrynologiczna lub ośrodkowego układu nerwowego itp.), psychiatryczna lub społeczna, uznana przez badacza za mogącą ingerować w prawa, bezpieczeństwo, dobro pacjenta lub zdolność do podpisania świadomej zgody, współpracować i uczestniczyć w badaniu lub ingerować w interpretację wyników.