Um ensaio para avaliar a segurança e tolerabilidade de SHR-1316 em pacientes com câncer

Critério de inclusão

Para ser elegível para participar deste estudo, cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Homem ou mulher ≥18 anos de idade;
2. Diagnosticado (histologicamente ou citologicamente) com tumores sólidos e documentado como doença avançada ou metastática para a qual não há tratamento antitumoral eficaz conhecido (refratário ou recaído de terapias padrão). Os indivíduos devem ter a confirmação desse diagnóstico por meio da análise do local do estudo de tecido fresco ou arquivado;
3. Falhou não mais do que 1 terapia PD-1/PD-L1 anterior e que mais de 4 semanas se passaram.
4. Nenhuma terapia anterior contra o câncer nas últimas 4 semanas;
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 nas visitas de triagem e linha de base;
6. Expectativa de vida ≥12 semanas;

7. Parâmetros laboratoriais adequados durante a triagem, conforme evidenciado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L (1500/mm3)
   • Plaquetas ≥100×109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
   • Níveis de albumina ≥2,8 g/dL
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (× LSN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5× LSN; para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤5 × LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault)

8. As participantes do sexo feminino concordam em não estar grávidas ou amamentando desde o início da triagem do estudo até 3 meses após receberem o último tratamento:

   • Homens e mulheres com potencial reprodutivo desejam e são capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez
   • Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta
9. Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo;
10. Fornecer consentimento informado assinado.

Critério de exclusão

Os indivíduos que preencherem qualquer um dos seguintes critérios na triagem não serão elegíveis para participar deste estudo:

1. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente do produto SHR-1316;
2. Qualquer terapia de câncer em investigação ou concomitante (incluindo cirurgia, radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia alvo), administrada dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de SHR-1316; ou dentro de 6 semanas no caso de certas terapias (por exemplo, radioterapia extensa, cirurgia de grande porte, mitomicina C e nitrosouréias). Qualquer terapia sistêmica anterior precisa estar fora de cinco meias-vidas, a menos que seja discutida e explicada com o patrocinador. Quaisquer EAs da terapia anterior devem ter retornado ao nível ≤ 1 CTCAE;
3. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, pacientes eutireoidianos com história de doença de Graves (indivíduos com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide devem ser negativos para tireoglobulina e anticorpos da peroxidase da tireoide e imunoglobulina estimuladora da tireoide antes da primeira dose do medicamento do estudo), psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um desencadeador externo podem ser incluídas.
4. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC), indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteroides ou doença progressiva. Metástases cerebrais ou meníngeas previamente tratadas devem estar clinicamente estáveis ​​(MRI) por pelo menos 8 semanas e sem doses imunossupressoras de esteróides sistêmicos (<10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
5. Condição cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: (1) história de insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA >2), (2) história de angina instável, (3) infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou (4) história de arritmia supraventricular ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção;

6. História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo:

   • Por exemplo, um intervalo QTcF de triagem prolongado (>450 milissegundos [ms] em homens; >470 ms em mulheres).

7. Infecção ativa ou febre inexplicada >38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos);
8. Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita, ou qualquer infecção viral sistêmica ativa que requeira terapia (por exemplo, hepatite B ou C);
9. Qualquer outra condição médica (por exemplo, pulmonar, metabólica, congênita, endócrina ou do SNC, etc.), psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar o consentimento informado de um indivíduo, cooperar e participar do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados.