Et forsøg til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af SHR-1316 hos kræftpatienter

Inklusionskriterier

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal hvert emne opfylde alle følgende kriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år;
2. Diagnosticeret (histologisk eller cytologisk) med solide tumorer og dokumenteret som fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke er kendt effektiv antitumorbehandling (refraktær overfor eller tilbagefald fra standardbehandlinger). Forsøgspersoner skal have bekræftet denne diagnose gennem undersøgelsesstedsanalyse af frisk eller arkiveret væv;
3. Mislykkedes ikke mere end 1 tidligere PD-1/PD-L1-behandling, og at der er gået mere end 4 uger.
4. Ingen tidligere kræftbehandling inden for de sidste 4 uger;
5. ECOG Performance Status på 0 eller 1 ved både screening og baseline besøg;
6. Forventet levetid ≥12 uger;

7. Tilstrækkelige laboratorieparametre under screening som påvist af:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L (1500/mm3)
   • Blodplader ≥100×109/L (100.000/mm3)
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
   • Albuminniveauer ≥2,8 g/dL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (× ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5× ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligning)

8. Kvindelige forsøgspersoner indvilliger i ikke at være gravide eller ammende fra begyndelsen af ​​undersøgelsesscreeningen til 3 måneder efter at have modtaget den sidste behandling:

   • Både mænd og kvinder med reproduktionspotentiale er villige og i stand til at anvende en yderst effektiv metode til prævention/prævention for at forhindre graviditet
   • En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt
9. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer;
10. Giv underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier ved screening, vil være ude af stand til at deltage i denne undersøgelse:

1. Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i SHR-1316-produktet;
2. Enhver undersøgelse eller samtidig cancerterapi (herunder kirurgi, strålebehandling, immunterapi, hormonterapi eller målterapi), administreret inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af SHR-1316; eller inden for 6 uger i tilfælde af visse behandlinger (f.eks. omfattende strålebehandling, større operationer, mitomycin C og nitrosoureas). Enhver sådan tidligere systemisk terapi skal være uden for fem halveringstider, medmindre det diskuteres og forklares med sponsoren. Eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling skal være vendt tilbage til ≤ Grad 1 CTCAE-niveau;
3. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, euthyroidpatienter med en historie med Graves sygdom (personer med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme skal være negative for thyroglobulin og thyroidperoxidase-antistoffer mod immunoglobulinstimulerende antistoffer og thyroidea første dosis af undersøgelseslægemidlet), psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
4. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom. Tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser skal være klinisk stabile (MRI) i mindst 8 uger og uden immunsuppressive doser af systemiske steroider (<10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet;
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand, herunder: (1) historie med kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse >2), (2) historie med ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder eller (4) historie med supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;

6. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, der efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt:

   • For eksempel et screenings-QTcF-interval, der er forlænget (>450 millisekunder [msec] hos mænd; >470 msek hos kvinder).

7. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner med tumorfeber tilmeldes);
8. Anamnese med immundefekt inklusive seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom eller enhver aktiv systemisk virusinfektion, der kræver behandling (f.eks. hepatitis B eller C);
9. Enhver anden medicinsk (f.eks. lunge-, metabolisk, medfødt, endokrin- eller CNS-sygdom osv.), psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne gribe ind i en forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen, eller blande sig i fortolkningen af ​​resultaterne.