Badanie CAP-1002 u pacjentów ambulatoryjnych i niechodzących z dystrofią mięśniową Duchenne'a (HOPE-2)

Komparator placebo: Placebo

Pacjenci będą otrzymywać roztwór placebo we wlewie dożylnym co 3 miesiące, łącznie 4 dawki.

Lek: Placebo

Placebo

Eksperymentalny: CAP-1002

Pacjenci otrzymają 150 milionów komórek pochodzących z kardiosfery (CDC) poprzez wlew dożylnie co 3 miesiące w sumie 4 dawki.

Biologiczny: CAP-1002

Aktywnym składnikiem farmaceutycznym w CAP-1002 są komórki pochodzące z kardiosfery (CDC). Wiadomo, że CDC wydzielają wiele elementów bioaktywnych (czynniki wzrostu, egzosomy), które wpływają na korzyści terapeutyczne terapii komórkowej. Mechanizm działania jest złożona zdolność do bycia immunomodulującej, przeciwłębosą, przeciwzapalistą i proangiogenną.

Inne nazwy:

• Komórki pochodzące z kardiosfery
• CDC
• Deramiocel

Liczba uczestników doświadczających ostrej dekompensacji oddechowej

Ostra dekompensacja oddechowa zdefiniowano jako niewyjaśnione szybkie pogorszenie stanu uczestnika wraz ze wzrostem duszności wymagającej suplementacji tlenu.

Liczba uczestników z reakcjami nadwrażliwości

Reakcję nadwrażliwości zdefiniowano jako zespół kliniczny, w tym między innymi gorączka, leukocytoza lub wysypka z początkiem mniejszym lub równym (<=) 2 godzin po infuzji i trwała mniej niż (<) 24 godziny, pod nieobecność klinicznych objawów jednoczesnego zakażenia.

Liczba uczestników o śmiertelności z całej przyczyny

Zgłoszono liczbę uczestników, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny.

Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)

SAE zdefiniowano jako AE, który powoduje dowolny z następujących wyników: śmierć; zagrażające życiu zdarzenie niepożądane; Hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; trwałe lub znaczące niezdolność lub znaczne zakłócenie zdolności do normalnych funkcji życiowych; wrodzona wada anomalii/wrodzenia.

Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami leczenia (TEAES) związanymi z produktem badawczym (IP) lub procedurą administracyjną

Teae zdefiniowano jako AE, który nie był obecny przed rozpoczęciem procedury umieszczania linii dla infuzji IP lub był obecny, ale pogorszył intensywność lub częstotliwość. Badacz ocenił związek (przyczynowość) AE z procedurą produktu badawczego i administracyjnego.

Liczba uczestników z zespołem uczulenia odpornościowego

Zespół uczulenia immunologicznego jest zdefiniowany jako A) objawy kliniczne i objawy, które są zgodne z ogólnoustrojowym zapaleniem (np. Gorączka, leukocytoza, wysypka, arthralgia), z początkiem> = 24 godziny po wlewych produktu badawczego, przy braku objawów klinicznych, przy braku objawów klinicznych jednoczesnego zakażenia i b) wzniesienia antygenu anty-ludzkiego leukocytów (anty-HLA) Przeciwciała przeciwko komórkom przeciwciała specyficznym dla dawcy (DSA), które są wykrywane <= 30 dni po wystąpieniu zespołu, które spełnia następujące kryteria: i) 2000 Średnia intensywność fluorescencji, jeśli średnia intensywność fluorescencji wynosi <= 1000 na podstawie wyjściowej lub II )> = 2 razy więcej wartości podstawowej.

Zmiana od wartości wyjściowej pojemności funkcjonalnej, jak oceniono metodą wymiaru średniego poziomu (łokcie) wydajności kończyny górnej (PUL) w wersji 1.2 na 12 miesiącu

Zmiana od wartości wyjściowej pojemności funkcjonalnej ocenianej przez wymiar średniego poziomu (łokieć) wersji PUL 1.2 w 12 miesiącu wyrażony jako zmiana rankingu percentylowego.

Skala PUL 1.2 ocenia wydajność silnika w kończynie górnej. Pul 1.2 zawierał 22 pozycje. Jeden element wejścia do zdefiniowania początkowego poziomu funkcjonalnego i 21 pozycji podzielonych na poziom ramion (wynik 0 do 16); Poziom łokcia (wynik 0 do 34); Dystalny wymiar poziomu (wynik 0 do 24). Całkowity zakres wyników wynosił od 0 do 74. Dla wszystkich elementów, im wyższy wynik, tym lepszy wynik. Negatywna zmiana wskazuje na najgorszy wynik. Zmiana od wartości wyjściowych i wartości wyjściowych została przekonwertowana na stopień percentylowy we wszystkich punktach czasowych i na początku przy użyciu nieparametrycznej wersji modelu przygotowanego, generowanego przez obliczenie rangi percentylowej każdej wartości zmiany z bazowej w stosunku do wszystkich zaobserwowanych wartości zmiany-odmiany dla tego samego wyniku (między wszystkimi pacjentami i wszystkimi czasami obserwacji bazowej).

Liczba uczestników z Teaes i ciężkość Teaes

Teae zdefiniowano jako AE, który nie był obecny przed rozpoczęciem procedury umieszczania linii dla infuzji IP lub był obecny, ale pogorszył intensywność lub częstotliwość. Nasilenie Teaes określono na podstawie kryteriów :: Mild (klasa 1): przejściowy lub łagodny dyskomfort; Bez ograniczeń w aktywności; nie wymaga interwencji medycznej/terapii; Umiarkowany (klasa 2): łagodne do umiarkowanego ograniczenia aktywności - może być potrzebna pewna pomoc; nie wymagana lub minimalna interwencja medyczna/terapia; Ciężkie (klasa 3): wyraźne ograniczenie aktywności, zwykle wymagana pewna pomoc; Wymagana interwencja medyczna/terapia i często wymaga hospitalizacji lub wydłużenia hospitalizacji; Zagrażające życiu lub wyłączanie (klasa 4): ekstremalne ograniczenie aktywności, wymagana znaczna pomoc; Wymagana znacząca interwencja medyczna/terapia; hospitalizacja, przedłużenie hospitalizacji lub opieki hospicyjnej; Fatal (klasa 5): Śmierć.

Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku wymiaru średniego poziomu (łokcie) PUL 1,2 w miesiącach 3, 6 i 9

Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku wymiaru średniego poziomu (łokieć) PUL 1,2 w miesiącach 3, 6 i 9 wyrażonych jako zmiana rankingowa.

Skala PUL 1.2 ocenia wydajność silnika w kończynie górnej. Pul 1.2 zawierał 22 pozycje. Jeden element wejścia do zdefiniowania początkowego poziomu funkcjonalnego i 21 pozycji podzielonych na poziom ramion (wynik 0 do 16); Poziom łokcia (wynik 0 do 34); Dystalny wymiar poziomu (wynik 0 do 24). Całkowity zakres wyników wynosił od 0 do 74. Dla wszystkich elementów, im wyższy wynik, tym lepszy wynik. Negatywna zmiana wskazuje na najgorszy wynik. Zmiana od wartości wyjściowych i wartości wyjściowych została przekonwertowana na stopień percentylowy we wszystkich punktach czasowych i na początku przy użyciu nieparametrycznej wersji modelu przygotowanego, generowanego przez obliczenie rangi percentylowej każdej wartości zmiany z bazowej w stosunku do wszystkich zaobserwowanych wartości zmiany-odmiany dla tego samego wyniku (między wszystkimi pacjentami i wszystkimi czasami obserwacji bazowej).

Zmiana od wartości wyjściowej w regionalnym skurczowym pogrubieniu ściany lewej komory (LV), ocenianej za pomocą obrazowania rezonansu magnetycznego serca (MRI) w miesiącach 6 i 12

Zmiana od wartości wyjściowej w regionalnym skurczowym pogrubieniu ściany LV (przednia, boczna, dolna, przegrody) wyrażona jako zmiana rankingu percentylowego, oceniana metodą MRI serca w miesiącach 6 i 12.

Zmiana od wartości wyjściowych i wartości wyjściowych została przekonwertowana na stopień percentylowy we wszystkich punktach czasowych i na początku przy użyciu nieparametrycznej wersji modelu przygotowanego, generowanego przez obliczenie rangi percentylowej każdej wartości zmiany z bazowej w stosunku do wszystkich zaobserwowanych wartości zmiany-odmiany dla tego samego wyniku (między wszystkimi pacjentami i wszystkimi czasami obserwacji bazowej).

Zmiana od wartości wyjściowej w frakcji wyrzutowej lewej komory w miesiącu 6 i 12

Zmiana od wartości wyjściowej w frakcji wyrzutowej lewej komory ocenianej przez obrazowanie rezonansu magnetycznego serca (MRI) i wyrażona jako zmiana rankingu percentylowego.

Zmiana od wartości wyjściowych i wartości wyjściowych została przekonwertowana na stopień percentylowy we wszystkich punktach czasowych i na początku przy użyciu nieparametrycznej wersji modelu przygotowanego, generowanego przez obliczenie rangi percentylowej każdej wartości zmiany z bazowej w stosunku do wszystkich zaobserwowanych wartości zmiany-odmiany dla tego samego wyniku (między wszystkimi pacjentami i wszystkimi czasami obserwacji bazowej).

Zmiana od wartości wyjściowej w objętości końcowej lewej komory w miesiącu 6 i 12

Zmiana od wartości wyjściowej w końcowej objętości lewej komory ocenianej przez obrazowanie rezonansu magnetycznego serca (MRI) wyrażona jako zmiana rankingowa.

Zmiana od wartości wyjściowych i wartości wyjściowych została przekonwertowana na stopień percentylowy we wszystkich punktach czasowych i na początku przy użyciu nieparametrycznej wersji modelu przygotowanego, generowanego przez obliczenie rangi percentylowej każdej wartości zmiany z bazowej w stosunku do wszystkich zaobserwowanych wartości zmiany-odmiany dla tego samego wyniku (między wszystkimi pacjentami i wszystkimi czasami obserwacji bazowej).

Zmiana od wartości wyjściowej w objętości lewej komory-rozkurczowej (indeksowanej) w miesiącu 6 i 12

Zmiana od wartości wyjściowej w objętości lewej komory-rozkurczowej (indeksowana) oceniana za pomocą obrazowania rezonansu magnetycznego sercowego (MRI) wyrażonej jako zmiana rankingowa percentylowa.

Objętość końcowa-rozkurczowa (indeksowana) (EDVI) jest obliczana w następujący sposób: EDVI = EDV (objętość końcowa-diastolowa)/BSA (powierzchnia ciała) = xxx ml/m^2. Zmiana od wartości wyjściowych i wartości wyjściowych została przekonwertowana na stopień percentylowy we wszystkich punktach czasowych i na początku przy użyciu nieparametrycznej wersji modelu przygotowanego, generowanego przez obliczenie rangi percentylowej każdej wartości zmiany z bazowej w stosunku do wszystkich zaobserwowanych wartości zmiany-odmiany dla tego samego wyniku (między wszystkimi pacjentami i wszystkimi czasami obserwacji bazowej).

Zmiana od wartości wyjściowej w końcowej objętości lewej komory w miesiącu 6 i 12

Zmiana od wartości wyjściowej w końcowej objętości lewej komory ocenianej przez obrazowanie rezonansu magnetycznego serca (MRI) wyrażona jako zmiana rankingu percentylowego.

Zmiana od wartości wyjściowych i wartości wyjściowych została przekonwertowana na stopień percentylowy we wszystkich punktach czasowych i na początku przy użyciu nieparametrycznej wersji modelu przygotowanego, generowanego przez obliczenie rangi percentylowej każdej wartości zmiany z bazowej w stosunku do wszystkich zaobserwowanych wartości zmiany-odmiany dla tego samego wyniku (między wszystkimi pacjentami i wszystkimi czasami obserwacji bazowej).

Zmiana od wartości wyjściowej w końcowej objętości lewej komory (indeksowana) w miesiącu 6 i 12

Zmiana od wartości wyjściowej w końcowej objętości lewej komory (indeksowanej) ocenianej za pomocą obrazowania rezonansu magnetycznego serca (MRI) wyrażonej jako zmiana rankingu percentylowego.

Objętość końcowego-wykulowego (indeksowana) (ESVI) jest obliczana w następujący sposób: ESVI = ESV (objętość końcowa)/BSA (powierzchnia ciała) = xxx ml/m^2. Zmiana od wartości wyjściowych i wartości wyjściowych została przekonwertowana na stopień percentylowy we wszystkich punktach czasowych i na początku przy użyciu nieparametrycznej wersji modelu przygotowanego, generowanego przez obliczenie rangi percentylowej każdej wartości zmiany z bazowej w stosunku do wszystkich zaobserwowanych wartości zmiany-odmiany dla tego samego wyniku (między wszystkimi pacjentami i wszystkimi czasami obserwacji bazowej).