Immunogenność i bezpieczeństwo DC w raku piersi (TEBICA)

Fundación Salud de los Andes w ramach strategicznego sojuszu z Narodowym Uniwersytetem Kolumbii pracuje nad planowaniem i rozwojem badania klinicznego w Kolumbii, które promuje poszukiwanie nowych alternatyw terapeutycznych dla pacjentów z rakiem. Jako projekt medycyny translacyjnej ma on na celu udostępnienie pacjentowi wyników badań laboratoryjnych. W niniejszej pracy zbadano połączenie immunoterapii (terapii komórkowej) z chemioterapią w celu uzyskania lepszych wyników w leczeniu nowotworów u pacjentek z rakiem piersi.

Problem:

Rak piersi jest patologią, której częstość występowania na całym świecie w ostatnich latach zawrotnie wzrosła. Biorąc pod uwagę zaawansowany stan, w jakim ten nowotwór jest zwykle diagnozowany w naszym środowisku, rokowanie jest poważnie zagrożone, co doprowadziło do tego, że obecny rak piersi stanowi poważny problem zdrowia publicznego w Kolumbii. Ugruntowane terapie postępowania z pacjentami z tego typu nowotworami, takie jak chemioterapia, radioterapia lub chirurgia, są skuteczne w zmniejszaniu znacznej części ustalonej masy nowotworu, ale nie eliminują resztkowych komórek nowotworowych, więc – często – te terapie nie mogą zapobiec nawrót choroby. Oprócz powyższego na jakość życia leczonych pacjentów duży wpływ ma toksyczność tych zabiegów na zdrowe tkanki oraz ich działania niepożądane, co często wpływa na złe przestrzeganie zaleceń lekarskich. Dlatego konieczne jest poszukiwanie nowych alternatyw terapeutycznych, bardziej swoistych dla nowotworu i lepiej tolerowanych przez pacjentów. Ze względu na wysoką specyficzność układu odpornościowego do rozpoznawania nowotworów, obecnie badane są różne sposoby terapii immunologicznej w celu kontroli guza, które mają na celu zwiększenie wydajności układu obronnego pacjenta, tak aby powstała przeciwko nim odpowiedź cytotoksyczna i pamięciowa . komórki nowotworowe.

Rodzaj badania Badanie kliniczne Faza I/II.

Metodologia:

Pacjentki zgłaszające się na konsultację z powodu patologii piersi w celu rozpoczęcia chemioterapii neoadiuwantowej zostaną wstępnie wyselekcjonowane do udziału w badaniu. Warunkiem udziału ochotników będzie spełnienie kryteriów włączenia i wyłączenia określonych dla badania oraz podpisanie świadomej zgody. Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy.

GRUPY PACJENTÓW W ramach oceny klinicznej na początku badania zostanie przeprowadzona bateria badań laboratoryjnych (podstawowych i specyficznych dla badania). Po potwierdzeniu spełnienia kryteriów włączenia, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badawczych: Pierwsza grupa (A) będzie grupą kontroli negatywnej, obejmującą pacjentów, którzy otrzymają jedynie standaryzowaną chemioterapię przez okres patologia. Druga grupa (B) będzie składać się z tych pacjentów, którzy zostali losowo wybrani do otrzymania adopcyjnego transferu dojrzałych autologicznych DC w połączeniu z chemioterapią neoadjuwantową. W ten sposób łącznie 30 pacjentów zostanie rozdzielonych w następujący sposób: 15 pacjentów do grupy A i 15 pacjentów do grupy B.

Pacjenci z grupy B zostaną poddani zabiegowi aferezy w celu uzyskania próbki wzbogaconej w monocyty krwi obwodowej, z której monocyty zostaną oczyszczone do produkcji DC. Generowanie DC odbywać się będzie w ścisłych warunkach Dobrej Praktyki Klinicznej i Dobrej Praktyki Laboratoryjnej.

Transfer adopcyjny zostanie przeprowadzony równolegle z chemioterapią neoadjuwantową (8 i 15 dni po dawce chemioterapii, łącznie 6 wstrzyknięć autologicznymi DC).

W okresie stosowania dawek prowadzona będzie stała ocena kliniczna pacjentów w celu zarejestrowania ewentualnych działań niepożądanych (ocena bezpieczeństwa adopcyjnego przeniesienia autologicznych DC). Wpływ na odpowiedź immunologiczną autologicznych DC przekazanych pacjentom w trakcie chemioterapii w porównaniu z wpływem na odpowiedź immunologiczną chemioterapii bez transferu zostanie przeanalizowany u każdego pacjenta przed i po chemioterapii przy użyciu najnowocześniejszych technik immunologicznych, za pomocą których będzie mierzona stopień ekspansji przeciwnowotworowych limfocytów T CD8+ (ocena immunogenności adopcyjnego transferu autologicznych DC).

Instytucje uczestniczące:

Fundación Salud de los Andes Grupa Badawcza ds. Immunologii i Onkologii Klinicznej - GIIOC

Narodowy Uniwersytet Kolumbii - Bogota. Wydziały Mikrobiologii i Patologii School of Medicine Grupa Immunologii i Medycyny Translacyjnej

Inne współpracujące instytucje:

Clínica del Seno Szpital Universitario Nacional Instituto Nacional de Cancerología Oncocare