Immunogenicitet og sikkerhed af DC'er i brystkræft (TEBICA)

Fundación Salud de los Andes inden for rammerne af en strategisk alliance med National University of Colombia har arbejdet i planlægningen og udviklingen af ​​et klinisk forsøg i Colombia, der fremmer søgen efter nye terapeutiske alternativer til cancerpatienter. Som et translationelt medicinsk projekt har det til formål at gøre laboratorieresultaterne tilgængelige for patienten. Denne undersøgelse udforsker kombinationen af ​​immunterapi (celleterapi) med kemoterapi for at opnå bedre resultater i den terapeutiske behandling af tumorer hos patienter med brystkræft.

Problem:

Brystkræft er en patologi, der i de senere år er steget voldsomt i sin forekomst globalt. I betragtning af den fremskredne tilstand, hvor denne tumor normalt diagnosticeres i vores miljø, er prognosen alvorligt kompromitteret, hvilket har ført til, at den nuværende brystkræft udgør et stort folkesundhedsproblem i Colombia. De etablerede terapier til behandling af patienter med denne type tumorer, såsom kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi, er effektive til at reducere meget af den etablerede tumormasse, men eliminerer ikke resterende kræftceller, så - ofte - kan disse behandlinger ikke forhindre tilbagefald af sygdommen. Ud over ovenstående er livskvaliteten for de behandlede patienter stærkt påvirket af disse behandlingers toksicitet på raske væv og deres uønskede virkninger, hvilket ofte påvirker dårlig behandlingsadhærens. Derfor er det nødvendigt at søge efter nye terapeutiske alternativer, der er mere specifikke for tumoren, og som tåles bedre af patienterne. På grund af immunsystemets høje specificitet til genkendelse af tumorer, undersøges der i øjeblikket forskellige modaliteter af immunterapi til tumorkontrol, som søger at forbedre ydeevnen af ​​patientens forsvarssystem, så der etableres et cytotoksisk og hukommelsesrespons mod dem. . tumorceller.

Undersøgelsestype Klinisk forsøg Fase I / II.

Metode:

Patienter, der deltager i konsultationen på grund af deres brystpatologi til start af neo-adjuverende kemoterapi, vil blive udvalgt på forhånd til at deltage i undersøgelsen. De frivilliges deltagelse vil være betinget af overholdelse af inklusions- og eksklusionskriterierne, der er defineret for undersøgelsen, samt underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i to grupper.

PATIENTGRUPPER Som en del af den kliniske evaluering ved indgangen til undersøgelsen vil der blive udført et batteri af laboratorietests (grundlæggende og specifikke for forsøget). Efter bekræftelse af overholdelse af inklusionskriterierne vil patienter blive tilfældigt tildelt en af ​​de to undersøgelsesgrupper: Den første gruppe (A) vil være den negative kontrolgruppe, som omfatter patienter, som kun vil modtage den standardiserede kemoterapibehandling for patologi. Den anden gruppe (B) vil bestå af de patienter, der blev tilfældigt udvalgt til at modtage adoptiv overførsel af modne autologe DC'er i kombination med neo-adjuverende kemoterapi. På den måde vil de i alt 30 patienter blive fordelt således: 15 patienter til gruppe A og 15 patienter til gruppe B.

Patienterne i gruppe B vil gennemgå en afereseprocedure for at opnå en prøve beriget med perifere blodmonocytter, hvorfra monocytter vil blive oprenset til produktion af DC'er. Genereringen af ​​DC'er vil blive udført under strenge betingelser for god klinisk praksis og god laboratoriepraksis.

Den adoptive overførsel vil blive udført samtidig med den neo-adjuverende kemoterapibehandling (otte og 15 dage efter kemoterapidosis for i alt 6 injektioner med autologe DC'er).

I den periode, hvor doserne påføres, vil der blive udført en permanent klinisk evaluering af patienterne for at registrere mulige bivirkninger (evaluering af sikkerheden ved adoptiv overførsel af autologe DC'er). Effekten på immunresponset af autologe DC'er overført til patienter på kemoterapi vs. effekten på immunresponset af kemoterapi uden overførsel, vil blive analyseret hos hver patient før og efter kemoterapi ved hjælp af det nyeste inden for immunologiske teknikker, med hvilke der måles omfanget af anti-tumor CD8+ T-celler ekspansion (evaluering af immunogeniciteten af ​​den adoptive overførsel af autologe DC'er).

Deltagende institutioner:

Fundación Salud de los Andes forskningsgruppe i immunologi og klinisk onkologi - GIIOC

National University of Colombia - Bogotá. School of Medicine Immunologi og Translationel Medicin Gruppe Afdelinger for mikrobiologi og patologi

Andre samarbejdende institutioner:

Clínica del Seno Hospital Universitario Nacional Instituto Nacional de Cancerología Oncocare