Badanie eskalacji dawki, bezpieczeństwa i farmakokinetyki IC14 w chorobie neuronu ruchowego

Kryteria przyjęcia:

Pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do rejestracji:

1. Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Rodzinna lub sporadyczna choroba neuronu ruchowego (MND) zdefiniowana jako klinicznie możliwa, prawdopodobna lub potwierdzona przez konsensusowe zalecenia Awaji-Shima.
3. Pierwsze objawy MND w ciągu 3 lat od świadomej zgody.
4. Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
5. Natężona pojemność życiowa (FVC) w pozycji siedzącej ≥ 65% wartości przewidywanej.
6. Nieprzyjmowanie riluzolu lub stabilna dawka riluzolu przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.

7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność nerek i wątroby:

   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
   • liczba limfocytów < 48%
   • liczba płytek krwi ≥ 150 000/µl
   • hemoglobina ≥ 11 g/dl
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN
   • albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować i zobowiązać się do dalszego stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji:

   • abstynencja seksualna (brak aktywności) przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania; Lub
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem do ukończenia badania; Lub
   • stabilna antykoncepcja hormonalna przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania do zakończenia badania; Lub
   • Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia) partnera płci męskiej co najmniej 6 miesięcy przed badaniem.
9. Aby uznać, że samice nie mogą zajść w ciążę, kobiety powinny zostać wysterylizowane chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 2 miesiące przed badaniem) lub być po menopauzie i co najmniej 3 lata od ostatniej miesiączki.
10. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję do końca badania.
11. Z medycznego punktu widzenia bezpieczne jest nakłucie lędźwiowe w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego.
12. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego zostanie wykluczony z udziału w badaniu:

1. Uzależnienie od wentylacji mechanicznej, definiowane jako niezdolność do leżenia bez niej na plecach, bez niej do spania lub ciągłe korzystanie z niej w ciągu dnia; obecność tracheostomii podczas badania przesiewowego; lub obecność układu stymulującego przeponę podczas badania przesiewowego.
2. Leczenie lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatnich 30 dni, które nie zostały zatwierdzone przez organy regulacyjne.
3. Leczenie w ciągu 12 miesięcy immunomodulatorem lub lekiem immunosupresyjnym (w tym między innymi cyklofosfamidem, cyklosporyną, interferonem-α, interferonem-β-1a, rytuksymabem, alemtuzumabem, azatiopryną, etanerceptem, infliksymabem, adalimumabem, certolizumabem, golimumabem, anakinrą, rylonaceptem, sekukinumabem , tocilizumab, mykofenolan mofetylu, metotreksat, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych).
4. Znane obecnie lub w przeszłości nawracające zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne zakażenia oportunistyczne lub poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni.
5. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.

6. Obecność któregokolwiek z następujących stanów klinicznych:

   • Skaza krwotoczna lub przyjęcie antykoagulantów w ciągu 7 dni (lub jakikolwiek inny stan kliniczny, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko podczas nakłucia lędźwiowego).
   • Historia jednego lub więcej z następujących: niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niestabilna choroba niedokrwienna serca lub niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg ).
   • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy.
   • Niestabilna choroba płuc, nerek, wątroby, endokrynologiczna lub hematologiczna.
   • Choroba autoimmunologiczna, mieszana choroba tkanki łącznej, twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe lub znaczne zaangażowanie ogólnoustrojowe wtórne do reumatoidalnego zapalenia stawów.
   • Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat lub raka piersi zdiagnozowanego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nowotworów skóry innych niż czerniak).
   • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub inna choroba niedoboru odporności.
   • Niestabilna choroba psychiczna zdefiniowana jako psychoza lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni.
   • Nadużywanie narkotyków lub alkoholizm w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   • Istotna choroba nerwowo-mięśniowa inna niż MND.
   • Inne trwające choroby, które mogą powodować neuropatię, takie jak ekspozycja na toksyny, niedobory żywieniowe, niekontrolowana cukrzyca, nadczynność tarczycy, rak, toczeń rumieniowaty układowy lub inne choroby łączne, zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV), boreliozą szpiczaka mnogiego, makroglobulinemii Waldenströma, amyloidu i dziedzicznej neuropatii.
7. Ciąża lub karmienie piersią.
8. Pozbawienie wolności decyzją administracyjną lub sądową.