Dosis-eskalering, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af IC14 i motorisk neuronsygdom

Inklusionskriterier:

En patient skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til tilmelding:

1. Underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Familiær eller sporadisk motorneuronsygdom (MND) defineret som klinisk mulig, sandsynlig eller bestemt af Awaji-Shima konsensusanbefalinger.
3. De første symptomer på MND inden for 3 år efter informeret samtykke.
4. Alder mellem 18 og 75 år på tidspunktet for informeret samtykke.
5. Seated Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 65 % af forudsagt værdi.
6. Ikke at tage riluzol eller på en stabil dosis af riluzol i mindst 4 uger før screeningsbesøget.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion:

   • absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL
   • lymfocyttal < 48 %
   • trombocyttal ≥ 150.000/µL
   • hæmoglobin ≥ 11 g/dL
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x øvre imit af normal (ULN), total bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

8. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge og forpligte sig til at fortsætte med at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

   • Seksuel afholdenhed (inaktivitet) i 1 måned før screening gennem afslutning af undersøgelsen; eller
   • Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 3 måneder før studiet gennem studieafslutning; eller
   • Stabil hormonel prævention i mindst 3 måneder før studiet gennem undersøgelsens afslutning; eller
   • Kirurgisk sterilisation (vasektomi) af mandlig partner mindst 6 måneder før undersøgelsen.
9. For at blive betragtet som ikke-fertile bør kvinder steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 2 måneder før undersøgelsen) eller være postmenopausale og mindst 3 år siden sidste menstruation.
10. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge prævention gennem undersøgelsens afslutning.
11. Medicinsk sikkert at få lumbalpunktur for at opsamle cerebrospinalvæske.
12. I stand til at give informeret samtykke og i stand til at overholde alle studiebesøg og alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

En patient, der opfylder et af følgende kriterier ved screening, skal udelukkes fra tilmelding til undersøgelsen:

1. Afhængighed af mekanisk ventilation, defineret som ude af stand til at ligge på ryggen uden, ude af stand til at sove uden, eller kontinuerlig brug i dagtimerne; tilstedeværelse af trakeostomi ved screening; eller tilstedeværelse af diafragma-stimuleringssystem ved screening.
2. Behandling med et lægemiddel eller en enhed inden for de sidste 30 dage, som ikke har modtaget myndighedsgodkendelse.
3. Behandling inden for 12 måneder med immunmodulator eller immunsuppressivt middel (inklusive, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, cyclosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azathioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, analimumab, golimoliz, selon, selon, selon, selon , tocilizumab, mycophenolatmofetil, methotrexat, hæmatopoietisk stamcelletransplantation).
4. Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre opportunistiske infektioner eller større episoder af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger.
5. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.

6. Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande:

   • Blødningsdiatese eller modtagelse af antikoagulantia inden for 7 dage (eller enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens mening ville sætte patienten i øget risiko under lumbalpunktur).
   • Anamnese med en eller flere af følgende: hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ukontrollerede hjertearytmier, ustabil iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg ).
   • Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom inden for 12 måneder, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
   • Ustabil lunge-, nyre-, lever-, endokrin- eller hæmatologisk sygdom.
   • Autoimmun sygdom, blandet bindevævssygdom, sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til reumatoid arthritis.
   • Evidens for aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år eller brystkræft diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen hudkræft, bortset fra melanom).
   • Human immundefekt virusinfektion eller anden immundefekt sygdom.
   • Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage.
   • Stofmisbrug eller alkoholisme inden for de seneste 12 måneder.
   • Signifikant neuromuskulær sygdom bortset fra MND.
   • Anden igangværende sygdom, der kan forårsage neuropati, såsom toksineksponering, kostmangel, ukontrolleret diabetes, hyperthyroidisme, kræft, systemisk lupus erythematosus eller andre bindesygdomme, infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), Lyme sygdom, myelomatose, Waldenströms makroglobulinæmi, amyloid og arvelig neuropati.
7. Graviditet eller amning.
8. Frihedsberøvelse ved administrativ eller retskendelse.