Dosiseskalations-, Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie von IC14 bei Motoneuronerkrankungen

Einschlusskriterien:

Ein Patient muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in Frage zu kommen:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren.
2. Familiäre oder sporadische Motoneuronerkrankung (MND), die in den Awaji-Shima-Konsensempfehlungen als klinisch möglich, wahrscheinlich oder eindeutig definiert wird.
3. Erste Symptome einer MND innerhalb von 3 Jahren nach der Einwilligung nach Aufklärung.
4. Alter zwischen 18 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
5. Sitzende forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 65 % des vorhergesagten Wertes.
6. Nehmen Sie Riluzol mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch nicht ein oder nehmen Sie keine stabile Riluzol-Dosis ein.

7. Ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion:

   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µL
   • Lymphozytenzahl < 48 %
   • Thrombozytenzahl ≥ 150.000/µL
   • Hämoglobin ≥ 11 g/dl
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m2
   • Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN
   • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl

8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden und sich dazu verpflichten, diese auch weiterhin anzuwenden:

   • Sexuelle Abstinenz (Inaktivität) für 1 Monat vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie; oder
   • Intrauterinpessar (IUP) mindestens 3 Monate vor der Studie bis zum Abschluss der Studie angebracht; oder
   • Stabile hormonelle Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate vor der Studie bis zum Abschluss der Studie; oder
   • Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Studienbeginn.
9. Um als nicht gebärfähig zu gelten, sollten Frauen chirurgisch sterilisiert (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie mindestens 2 Monate vor der Studie) oder postmenopausal sein und seit der letzten Menstruation mindestens 3 Jahre vergangen sein.
10. Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bis zum Abschluss der Studie Verhütungsmittel anwenden.
11. Medizinisch unbedenklich ist eine Lumbalpunktion zur Entnahme von Liquor.
12. Kann eine Einverständniserklärung abgeben und alle Studienbesuche und alle Studienverfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient, der beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist von der Aufnahme in die Studie auszuschließen:

1. Abhängigkeit von mechanischer Beatmung, definiert als Unfähigkeit, ohne Beatmung auf dem Rücken zu liegen, ohne Beatmung nicht zu schlafen oder kontinuierliche Nutzung am Tag; Vorliegen einer Tracheotomie beim Screening; oder Vorhandensein eines Zwerchfellstimulationssystems beim Screening.
2. Behandlung mit einem Arzneimittel oder Gerät innerhalb der letzten 30 Tage, für das keine behördliche Zulassung vorliegt.
3. Behandlung innerhalb von 12 Monaten mit einem Immunmodulator oder Immunsuppressivum (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Cyclosporin, Interferon-α, Interferon-β-1a, Rituximab, Alemtuzumab, Azathioprin, Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab, Anakinra, Rilonacept, Secukinumab , Tocilizumab, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, hämatopoetische Stammzelltransplantation).
4. Bekannter aktiver Strom oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller, viraler, pilzlicher, mykobakterieller oder anderer opportunistischer Infektionen oder schwerer Infektionsepisoden, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen erfordern.
5. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf menschliche, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.

6. Vorliegen einer der folgenden klinischen Erkrankungen:

   • Blutungsdiathese oder Einnahme von Antikoagulanzien innerhalb von 7 Tagen (oder jeder andere klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während einer Lumbalpunktion einem erhöhten Risiko aussetzen würde).
   • Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen: Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] III/IV), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, instabile ischämische Herzkrankheit oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg). ).
   • Vorgeschichte einer venösen thromboembolischen Erkrankung innerhalb von 12 Monaten, eines Myokardinfarkts oder eines zerebrovaskulären Unfalls.
   • Instabile Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine oder hämatologische Erkrankung.
   • Autoimmunerkrankung, gemischte Bindegewebserkrankung, Sklerodermie, Polymyositis oder erhebliche systemische Beteiligung als Folge rheumatoider Arthritis.
   • Hinweise auf eine aktive bösartige Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, oder Brustkrebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde (ausgenommen andere Hautkrebsarten als Melanome).
   • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine andere Immundefizienzerkrankung.
   • Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen.
   • Drogenmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb der letzten 12 Monate.
   • Signifikante neuromuskuläre Erkrankung außer MND.
   • Andere anhaltende Krankheiten, die eine Neuropathie verursachen können, wie Toxinexposition, Mangelernährung, unkontrollierter Diabetes, Hyperthyreose, Krebs, systemischer Lupus erythematodes oder andere Bindekrankheiten, Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), Lyme-Borreliose Krankheit, multiples Myelom, Waldenström-Makroglobulinämie, Amyloid und hereditäre Neuropathie.
7. Schwangerschaft oder Stillzeit.
8. Freiheitsentzug durch behördliche oder gerichtliche Anordnung.