Podwójne leczenie bNAb u dzieci
Badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu szeroko neutralizujących przeciwciał VRC01LS i 10-1074 na utrzymanie supresji wirusa HIV w kohorcie wcześnie leczonych dzieci w Botswanie (podwójne leczenie bNAb u dzieci)
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to oceni wpływ dwóch szeroko neutralizujących przeciwciał, VRC01LS i 10-1074, na utrzymanie supresji wirusa HIV w kohorcie wcześnie leczonych dzieci w Botswanie.
Główne cele są następujące:
- Przeprowadzenie interwencyjnego badania klinicznego w celu określenia bezpieczeństwa, farmakokinetyki, dawkowania i skuteczności przeciwwirusowej do 24 tygodni leczenia podtrzymującego VRC01LS i immunoterapii 10-1074 u wcześnie leczonych dzieci zakażonych HIV-1 w Botswanie.
- Ocena wpływu leczenia VRC01LS i 10-1074 na wielkość i skład komórkowy resztkowych rezerwuarów wirusa.
- Zbadanie wpływu leczenia VRC01LS i 10-1074 na wielkość i jakość przeciwwirusowych wrodzonych i nabytych odpowiedzi immunologicznych.
Badanie obejmuje 4 etapy: etap farmakokinetyki (PK), etap 1, etap 2 i etap 3. Na etapie PK kontynuowane jest leczenie antyretrowirusowe (ART), a 12 uczestników badania zostanie poddanych testom bezpieczeństwa i farmakokinetyki, po 6 dla każdego bNAb użyte w badaniu (10-1074 i VRC01LS). W kroku 1 ART jest kontynuowana i następuje podwójne leczenie bNAb, z potwierdzeniem farmakokinetycznym podwójnego dawkowania bNAb dla pierwszych 6 uczestników w kroku 1. W kroku 2 wycofuje się ART i rozpoczyna leczenie podtrzymujące podwójnymi bNAb. W kroku 3 podwójne bNAb zostaną przerwane, a uczestnicy ponownie włączą ART.
Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez co najmniej 56 tygodni i maksymalnie 98 tygodni w przypadku osób, które rozpoczną na etapie PK i będą kontynuować badanie.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Francistown, Botswana
- Francistown Non-Network CRS
-
Gaborone, Botswana
- Botswana Harvard AIDS Institute Partnership CRS Non-Network
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla etapu PK*:
- Na ART przez co najmniej 96 tygodni
- Większy lub równy 96 tygodni i mniej niż 5 lat w momencie rejestracji
- HIV RNA poniżej 40 kopii/ml przez co najmniej 24 tygodnie przed wjazdem
- Możliwość pozostania w ścisłej obserwacji badania przez co najmniej 12 tygodni
- Gotowość do otrzymywania infuzji IV bNAb
Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody (przez rodzica/opiekuna)
- *Oczekuje się, że wszystkie dzieci w grupie PK Step będą pochodzić z badania Early Infant Treatment (EIT) (NCT02369406); jednakże maksymalnie 4 dzieci zakażonych wirusem HIV poza badaniem PK (przedział wiekowy 2-5 lat) może uczestniczyć w PK Step, jeśli spełniają inne kryteria i jeśli dzieci EIT są niedostępne.
Kryteria włączenia do etapu 1 (po którym następuje udział w krokach 2-3):
- Uczestnik badania EIT (NCT02369406)
- Na ART przez co najmniej 96 tygodni
- Większy lub równy 96 tygodni i mniej niż 7 lat w momencie rejestracji
- HIV RNA poniżej 40 kopii/ml przez co najmniej 24 tygodnie przed wjazdem
- Możliwość pozostania w ścisłej obserwacji badania przez co najmniej 56 tygodni
- Gotowość do otrzymywania infuzji IV bNAb
- Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody (przez rodzica/opiekuna)
Kryteria wyłączenia:
- Stan zdrowia uniemożliwiający przeżycie przez co najmniej 32 tygodnie
- Aktywna gruźlica lub nowotwór złośliwy
- Aktywne karmienie piersią
- Poprzedni odbiór VRC01/VRC01LS lub 10-1074 (z wyjątkiem etapu PK)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa PK-A: ART + VRC01LS
Na etapie PK uczestnicy będą kontynuować ART i otrzymywać VRC01LS w tygodniach 0, 4 i 8 w postaci pojedynczej dawki dożylnej (IV) (obciążenie 30 mg/kg, następnie dawka podtrzymująca 10 mg/kg).
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Badanie nie zapewni ART.
Uczestnicy będą nadal otrzymywać schemat ART, który otrzymywali przed włączeniem do badania.
|
|
Eksperymentalny: Grupa PK-B: ART+10-1074
Na etapie PK uczestnicy będą kontynuować ART i otrzymają 10-1074 w tygodniach 0, 4 i 8 w postaci pojedynczej dawki dożylnej (30 mg/kg).
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Badanie nie zapewni ART.
Uczestnicy będą nadal otrzymywać schemat ART, który otrzymywali przed włączeniem do badania.
|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy kroków 1-3 (ART + 10-1074 + VRC01LS)
Na etapie 1 kwalifikujący się uczestnicy będą nadal otrzymywać ART i otrzymają zarówno 10-1074, jak i VRC01LS w tygodniach 0, 4 i 8. Zgodnie z zaleceniem zespołu badawczego i Komitetu Monitorującego Bezpieczeństwa (SMC), aby zwiększyć dawkowanie podtrzymujące w oparciu o Etapu PK, na początku Etapu 1 zostanie podana dawka nasycająca VRC01LS wynosząca 30 mg/kg, następnie dawka 15 mg/kg podczas każdej wizyty co 4 tygodnie, a dawka 10-1074 będzie wynosić 30 mg/kg każda wizyta co 4 tygodnie.
W Etapie 2 uczestnicy z trwającą supresją wirusa przez cały Etap 1 zostaną odstawieni ART i będą kontynuować leczenie podtrzymujące 10-1074 (30 mg/kg) i VRC01LS (15 mg/kg) przez maksymalnie 24 tygodnie.
W kroku 3 zarówno 10-1074, jak i VRC01LS zostaną wycofane, a ART zostanie uruchomiony ponownie.
|
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Badanie nie zapewni ART.
Uczestnicy będą nadal otrzymywać schemat ART, który otrzymywali przed włączeniem do badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem dowolnego stopnia]
Ramy czasowe: Mierzone do 30 dni po zakończeniu badania dla każdego uczestnika
|
Mierzone do 30 dni po zakończeniu badania dla każdego uczestnika
|
|
|
Nasilenie AE związanych z leczeniem (liczba uczestników z AE stopnia 3. lub wyższego)
Ramy czasowe: Mierzone do 30 dni po zakończeniu badania dla każdego uczestnika
|
Stopniowane zgodnie z podziałem tabeli AIDS do oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (tabela klasyfikacji DAIDS AE).
Tabela stopniowania DAIDS zawiera skalę oceny ciężkości AE w zakresie od 1 do 5, przy czym stopień 1 wskazuje zdarzenie łagodne, stopień 2 wskazuje zdarzenie umiarkowane, stopień 3 wskazuje zdarzenie ciężkie, stopień 4 wskazuje zdarzenie potencjalnie zagrażające życiu, a stopień 5 wskazuje na śmierć.
|
Mierzone do 30 dni po zakończeniu badania dla każdego uczestnika
|
|
Odsetek dzieci, u których miano RNA HIV-1 w osoczu utrzymuje się na poziomie poniżej 400 kopii/ml po rozpoczęciu VRC01LS i 10-1074 infuzji i przerwaniu ART
Ramy czasowe: Mierzone do 24. tygodnia kroku 2
|
Na podstawie ocen laboratoryjnych
|
Mierzone do 24. tygodnia kroku 2
|
|
Odsetek dzieci, u których miano RNA HIV-1 w osoczu utrzymuje się na poziomie poniżej 40 kopii/ml po rozpoczęciu wlewów VRC01LS i 10-1074 oraz przerwaniu ART
Ramy czasowe: Mierzone do 24. tygodnia kroku 2
|
Na podstawie ocen laboratoryjnych
|
Mierzone do 24. tygodnia kroku 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
VRC01LS lub 10-1074 Stężenia w osoczu
Ramy czasowe: Mierzone do 12. tygodnia (krok PK)
|
Mediana najniższej dawki przed podaniem (28 dni po poprzedniej dawce) na podstawie ocen laboratoryjnych
|
Mierzone do 12. tygodnia (krok PK)
|
|
Mediana minimalnego stężenia VRC01LS lub 10-1074 w osoczu 28 dni po trzeciej dawce
Ramy czasowe: Mierzone do 12. tygodnia (krok PK)
|
Na podstawie ocen laboratoryjnych
|
Mierzone do 12. tygodnia (krok PK)
|
|
Stężenia VRC01LS i 10-1074 w osoczu dla każdego punktu czasowego
Ramy czasowe: Mierzone do 32. tygodnia po wpisie w kroku 1
|
Na podstawie ocen laboratoryjnych
|
Mierzone do 32. tygodnia po wpisie w kroku 1
|
|
Odsetek dzieci ze stężeniami minimalnymi VRC01LS i 10-1074 poniżej zdefiniowanych zakresów minimalnych
Ramy czasowe: Mierzone do 32. tygodnia po wpisie w kroku 1
|
Na podstawie ocen laboratoryjnych
|
Mierzone do 32. tygodnia po wpisie w kroku 1
|
|
Wysokość Z-score dzieci z supresją wirusową otrzymujących bNAbs
Ramy czasowe: Mierzone do tygodnia 24 (krok 3)
|
Standaryzowane wyniki Z-score Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) zostaną ocenione pod kątem zmian w czasie: WHO długość/wzrost z-score (0-19 lat), zmiana z etapu 1, dzień 0 do etapu 3, tydzień 24.
Z-score równy 0 odpowiada średniej populacji.
Wyniki powyżej 0 wskazują, że wzrost uczestnika jest powyżej średniej, a wynik poniżej 0 wskazuje, że wzrost uczestnika jest poniżej średniej.
Dodatnia zmiana wyniku z odpowiada wyższemu wynikowi z w drugim punkcie czasowym w porównaniu z pierwszym.
|
Mierzone do tygodnia 24 (krok 3)
|
|
Waga Z-score dzieci z supresją wirusową otrzymujących bNAbs
Ramy czasowe: Mierzone do tygodnia 24 (krok 3)
|
Standaryzowane wskaźniki Z-score WHO będą oceniane pod kątem zmian w czasie: wskaźnik z-score WHO dotyczący wagi dla wieku (0-10 lat), zmiana z etapu 1, dzień 0 do etapu 3, tydzień 24.
Z-score równy 0 odpowiada średniej populacji.
Wyniki powyżej 0 wskazują, że waga uczestnika jest powyżej średniej, a wynik poniżej 0 wskazuje, że waga uczestnika jest poniżej średniej.
Dodatnia zmiana wyniku z odpowiada wyższemu wynikowi z w drugim punkcie czasowym w porównaniu z pierwszym.
|
Mierzone do tygodnia 24 (krok 3)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Roger Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
- Główny śledczy: Daniel Kuritzkes, MD, Brigham and Women's Hospital
- Główny śledczy: Mathias Lichterfeld, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital/Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Capparelli EV, Ajibola G, Maswabi K, Holme MP, Bennett K, Powis KM, Moyo S, Mohammed T, Maphorisa C, Hughes MD, Seaton KE, Tomaras GD, Mosher S, Taylor A, O'Connell S, Narpala S, Mcdermott A, Caskey M, Gama L, Lockman S, Jean-Philippe P, Makhema J, Kuritzkes DR, Lichterfeld M, Shapiro RL; Tatelo Study Team. Safety and Pharmacokinetics of Intravenous 10-1074 and VRC01LS in Young Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Oct 1;91(2):182-188. doi: 10.1097/QAI.0000000000003033.
- Shapiro RL, Ajibola G, Maswabi K, Hughes M, Nelson BS, Niesar A, Pretorius Holme M, Powis KM, Sakoi M, Batlang O, Moyo S, Mohammed T, Maphorisa C, Bennett K, Hu Z, Giguel F, Reeves JD, Reeves MA, Gao C, Yu X, Ackerman ME, McDermott A, Cooper M, Caskey M, Gama L, Jean-Philippe P, Yin DE, Capparelli EV, Lockman S, Makhema J, Kuritzkes DR, Lichterfeld M. Broadly neutralizing antibody treatment maintained HIV suppression in children with favorable reservoir characteristics in Botswana. Sci Transl Med. 2023 Jul 5;15(703):eadh0004. doi: 10.1126/scitranslmed.adh0004. Epub 2023 Jul 5.
- Sakoi-Mosetlhi M, Ajibola G, Haghighat R, Batlang O, Maswabi K, Pretorius-Holme M, Powis KM, Lockman S, Makhema J, Litcherfeld M, Kuritzkes DR, Shapiro R. Caregivers of children with HIV in Botswana prefer monthly IV Broadly Neutralizing Antibodies (bNAbs) to daily oral ART. PLoS One. 2024 Mar 27;19(3):e0299942. doi: 10.1371/journal.pone.0299942. eCollection 2024.
- Banga J, Nelson BS, Ajibola G, Mohammed T, Maphorisa C, Boleo C, Moyo S, Batlang O, Sakoi-Mosetlhi M, Maswabi K, Holme MP, Powis KM, Lockman S, Hughes MD, Makhema J, Kuritzkes DR, Litcherfeld M, Shapiro R. Predictive markers for sustained viral suppression on dual bNAbs during ART interruption in children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2025 Mar 26:10.1097/QAI.0000000000003663. doi: 10.1097/QAI.0000000000003663. Online ahead of print.
- Niesar A, Lancien M, Hong S, Naasz C, Ajibola G, Maswabi K, Sakoi-Mosetlhi M, Batlang O, Moyo S, Mohammed T, Maphorisa C, Carrere L, Roseto I, Hartana CA, Tan TS, Gao C, Parsons E, Hua R, Pretorius Holme M, Lockman S, Powis KM, Carrington M, Makhema J, Yu XG, Kuritzkes DR, Shapiro RL, Lichterfeld M. Immune correlates of HIV-1 rebound during broadly neutralizing antibody treatment in young children. J Clin Invest. 2026 Feb 16;136(4):e193912. doi: 10.1172/JCI193912. eCollection 2026 Feb 16.
- Ajibola G, Nelson BS, Niesar A, Hong S, Lancien M, Holme MP, Hughes MD, Yin DE, Jean-Philippe P, Moyo S, Batlang O, Sakoi M, Maphorisa C, Mohammed T, Lockman S, Makhema J, Kuritzkes DR, Lichterfeld M, Shapiro RL. Long-Term Clinical, Immunologic, and Viral Reservoir Outcomes in Children Treated With VRC01LS and 10-1074 Monoclonal Antibodies in the Tatelo Study. Clin Infect Dis. 2026 Feb 25;82(2):e278-e285. doi: 10.1093/cid/ciaf568.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- Tatelo Study
- 38551 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES Registry Number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV
-
NCT07218211RekrutacyjnyProfilaktyka HIV | Profilaktyka przedekspozycyjna HIV | Program profilaktyki HIV | Zapobieganie i opieka nad HIV | Stosowanie w profilaktyce przedekspozycyjnej HIV
-
NCT07618507Zakończony
-
NCT05384145RekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIV
-
NCT07231640RekrutacyjnyPrEP | HIV | Profilaktyka HIV | Wychwyt PrEP
-
NCT07509827RekrutacyjnyProfilaktyka HIV | Przestrzeganie PrEP | Stygmatyzacja związana z HIV
-
NCT02570334NieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIV
-
NCT07226492RekrutacyjnyCiąża | HIV | Po porodzie | Przestrzeganie terapii przeciwretrowirusowej HIV (ART).
-
NCT04144335WycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcje
-
NCT07443228Jeszcze nie rekrutacja
Badania kliniczne na VRC01LS
-
NCT02599896ZakończonyPrzeciwciało monoklonalne, ludzkie | Przeciwciała HIV | Przeciwciało neutralizujące | Zapobieganie zakażeniu wirusem HIV
-
NCT02797171Zakończony
-
NCT02256631Zakończony