- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01682083
Dabrafenib z trametynibem w leczeniu uzupełniającym czerniaka z mutacją BRAF V600 wysokiego ryzyka (COMBI-AD). (COMBI-AD)
COMBI-AD: Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy III dabrafenibu (GSK2118436) w skojarzeniu z trametynibem (GSK1120212) w porównaniu z dwoma placebo w leczeniu adjuwantowym czerniaka wysokiego ryzyka z mutacją BRAF V600 po resekcji chirurgicznej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to dwuramienne, randomizowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą, porównujące dabrafenib w skojarzeniu z trametynibem w porównaniu z dwoma identycznymi placebo w leczeniu uzupełniającym czerniaka po resekcji chirurgicznej. Pacjenci z całkowicie usuniętym, potwierdzonym histologicznie czerniakiem skóry z mutacją BRAF V600E/K i wysokim ryzykiem [stadium IIIa (przerzuty do węzłów chłonnych >1 mm), IIIb lub IIIc] zostali poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikacji. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących dabrafenib (150 miligramów (mg) dwa razy na dobę [BID]) i trametynib (2 mg raz na dobę [QD]). Żaden z pacjentów nie był wcześniej poddawany ogólnoustrojowemu leczeniu przeciwnowotworowemu ani radioterapii czerniaka. Wszyscy pacjenci przeszli całkowitą limfadenektomię bez klinicznych ani radiograficznych dowodów na resztkową chorobę węzłów regionalnych w ciągu 12 tygodni przed randomizacją, wyzdrowiali po ostatecznej operacji i mieli stan sprawności 0 lub 1 Grupy Eastern Cooperative Oncology. Status mutacji BRAF V600 został potwierdzony w tkance guza pierwotnego lub węzłów chłonnych przez centralne laboratorium referencyjne. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od nawrotów. Całkowite przeżycie, jako kluczowy drugorzędowy punkt końcowy, miało być testowane w sposób hierarchiczny tylko wtedy, gdy pierwszorzędowy punkt końcowy spełniał kryteria istotności. W analizie całkowitego przeżycia wykorzystano wcześniej zaplanowany trójwymiarowy sekwencyjny projekt grupy Lan-DeMets z granicą typu O'Briena-Fleminga, który wykorzystano do określenia progu istotności dla pierwszej pośredniej analizy całkowitego przeżycia (dwustronna P=0,000019) .
Oceny choroby obejmowały badanie kliniczne i obrazowanie za pomocą tomografii komputerowej, obrazowania metodą rezonansu magnetycznego lub obu). Obrazowanie wykonywano co 3 miesiące przez pierwsze 24 miesiące, następnie co 6 miesięcy do nawrotu choroby lub zakończenia badania. Obserwacja przeżycia rozpoczęła się po nawrocie i trwała do końca badania. Zdarzenia niepożądane i wartości laboratoryjne oceniano podczas badań przesiewowych, w dniu randomizacji, co najmniej raz w miesiącu do 12 miesiąca i podczas każdej wizyty w celu oceny nawrotu choroby po 12 miesiącu. Zdarzenia niepożądane i wartości laboratoryjne oceniano zgodnie ze wspólną terminologią Kryteria zdarzeń niepożądanych, wersja 4.0.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentyna, C1025ABH
- Novartis Investigative Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentyna, C1121ABE
- Novartis Investigative Site
-
Santa Fe, Argentyna, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentyna, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1050AAK
- Novartis Investigative Site
-
-
Río Negro
-
Viedma, Río Negro, Argentyna, R8500ACE
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentyna, S2000KZE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Gateshead, New South Wales, Australia, 2290
- Novartis Investigative Site
-
North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
- Novartis Investigative Site
-
Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Novartis Investigative Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
- Novartis Investigative Site
-
Milton, Queensland, Australia, 4064
- Novartis Investigative Site
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Novartis Investigative Site
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Novartis Investigative Site
-
Linz, Austria, A-4010
- Novartis Investigative Site
-
Salzburg, Austria, A-5020
- Novartis Investigative Site
-
Wels, Austria, A-4600
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Austria, 1090
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Austria, A-1030
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Austria, A-1220
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazylia, 22 260-020
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, Brazylia, 01323-900
- Novartis Investigative Site
-
-
Goiás
-
Goiania, Goiás, Brazylia, 74605-030
- Novartis Investigative Site
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazylia, 81520-060
- Novartis Investigative Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Ijui, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 98700-000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
Hradec Kralove, Czechy, 500 05
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Czechy, 775 20
- Novartis Investigative Site
-
Praha 10, Czechy, 100 34
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czechy, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
Zlin, Czechy, 76275
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Arhus C, Dania, 8000
- Novartis Investigative Site
-
Herlev, Dania, 2730
- Novartis Investigative Site
-
Odense, Dania, 5000 C
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 143423
- Novartis Investigative Site
-
Ryazan, Federacja Rosyjska, 390011
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 191104
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska
- Novartis Investigative Site
-
Volgograd, Federacja Rosyjska, 400138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33075
- Novartis Investigative Site
-
Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
- Novartis Investigative Site
-
Brest cedex, Francja, 29609
- Novartis Investigative Site
-
Dijon, Francja, 21079
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Francja, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Francja, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 5, Francja, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier cedex 5, Francja, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Francja, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francja, 75006
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 10, Francja, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Pierre-Benite cedex, Francja, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Reims Cedex, Francja, 51092
- Novartis Investigative Site
-
Rennes Cedex, Francja, 35042
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse cedex 9, Francja, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex 9, Francja, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif cedex, Francja, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11527
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Grecja, 54622
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Grecja, 564 29
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Cartagena, Hiszpania, 30202
- Novartis Investigative Site
-
Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania, 35016
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
- Novartis Investigative Site
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Novartis Investigative Site
-
San Sebastian, Hiszpania, 20014
- Novartis Investigative Site
-
Santander, Hiszpania, 39008
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41014
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Hiszpania, 46014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Leeuwarden, Holandia, 8934 AD
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Holandia, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shizuoka, Japonia, 411-8777
- Novartis Investigative Site
-
Tokyo, Japonia, 104-0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Novartis Investigative Site
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 10249
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 13585
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 79104
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Heilbronn, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 74078
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 80337
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 80804
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Bayern, Niemcy, 90419
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Bayern, Niemcy, 93053
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Bayern, Niemcy, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Hessen
-
Darmstadt, Hessen, Niemcy, 64297
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Hessen, Niemcy, 34125
- Novartis Investigative Site
-
Marburg, Hessen, Niemcy, 35043
- Novartis Investigative Site
-
Wiesbaden, Hessen, Niemcy, 65199
- Novartis Investigative Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Schwerin, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 19049
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Niemcy, 21614
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 48149
- Novartis Investigative Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Niemcy, 66421
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Quedlinburg, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 06484
- Novartis Investigative Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
- Novartis Investigative Site
-
-
Thueringen
-
Erfurt, Thueringen, Niemcy, 99089
- Novartis Investigative Site
-
Gera, Thueringen, Niemcy, 07548
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alesund, Norwegia, 6026
- Novartis Investigative Site
-
Oslo, Norwegia, 0310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 0622
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-215
- Novartis Investigative Site
-
Konin, Polska, 62-500
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Polska, 60-693
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polska, 02-781
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polska, 04-125
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35243
- Novartis Investigative Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06030
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
- Novartis Investigative Site
-
Lake Worth, Florida, Stany Zjednoczone, 33461
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Novartis Investigative Site
-
Stuart, Florida, Stany Zjednoczone, 34994
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Novartis Investigative Site
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21237
- Novartis Investigative Site
-
Lutherville-Timonium, Maryland, Stany Zjednoczone, 21093
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48019
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- Novartis Investigative Site
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Novartis Investigative Site
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-5536
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Novartis Investigative Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Novartis Investigative Site
-
Chur, Szwajcaria, 7000
- Novartis Investigative Site
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Szwecja, SE-413 45
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Szwecja, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Szwecja, SE-171 76
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Szwecja, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 404
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 100
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Tajwan, 333
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Włochy, 00167
- Novartis Investigative Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Włochy, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Włochy, 24127
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
Piemonte
-
Candiolo, Piemonte, Włochy, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Włochy, 56126
- Novartis Investigative Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Włochy, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
-
Guildford, Zjednoczone Królestwo, GU2 7XX
- Novartis Investigative Site
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
Norwich, Zjednoczone Królestwo, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
-
Preston, Zjednoczone Królestwo, PR2 9HT
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Całkowicie wycięty, potwierdzony histologicznie czerniak skóry wysokiego ryzyka [stadium IIIa (przerzuty LN większe niż 1 mm), IIIb lub IIIc z mutacją V600E/K w laboratorium centralnym. Kwalifikują się pacjenci z początkowym nawrotem resekcji węzłów chłonnych po rozpoznaniu czerniaka stopnia I lub II.
- Chirurgicznie uwolniony od choroby nie więcej niż 12 tygodni przed randomizacją.
- Odzyskane po ostatecznej operacji (np. brak niekontrolowanych infekcji rany lub stałych drenów).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba, nerki i serce.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Rozpoznany czerniak błony śluzowej lub oka lub obecność nieoperacyjnych przerzutów in-transit.
- Dowody na odległe przerzuty choroby.
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe i radioterapia czerniaka; dozwolona jest wcześniejsza operacja czerniaka.
- Historia innego nowotworu złośliwego lub współistniejącego nowotworu złośliwego, w tym wcześniejszego czerniaka złośliwego. Wyjątki od tej zasady obejmują: Pacjenci, którzy nie chorowali przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ, na przykład rak szyjki macicy in situ, atypowy rozrost melanocytów lub czerniak in situ mnogich pierwotnych czerniaków lub innych nowotworów złośliwych, w przypadku których pacjent nie chorował przez > 5 lat.
- Historia lub obecne dowody ryzyka sercowo-naczyniowego.
- Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Dabrafenib i trametynib
Pacjenci otrzymywali dabrafenib (150 mg dwa razy dziennie) i trametynib (2 mg raz dziennie) doustnie przez 12 miesięcy.
|
Każda kapsułka zawierała 50 mg lub 75 mg wolnej zasady (obecnej w postaci mesylanu)
Inne nazwy:
Każda tabletka zawierała 0,5 mg lub 2,0 mg macierzystego trametynibu (obecnego w postaci solwatu DMSO)
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Dabrafenib i trametynib placebo
Badani otrzymywali doustnie pasujące placebo przez 12 miesięcy
|
Kapsułki i tabletki placebo zawierały te same nieaktywne składniki i otoczki, co badany lek dabrafenib i trametynib
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Około 3,5 roku
|
Przeżycie wolne od nawrotów zdefiniowano jako czas od randomizacji do nawrotu choroby (wznowa miejscowa, wznowa odległa, drugi pierwotny czerniak) lub zgon z dowolnej przyczyny.
|
Około 3,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: około 3,5 roku
|
Całkowity czas przeżycia (OS) dabrafenibu i trametynibu w terapii skojarzonej w porównaniu z placebo
|
około 3,5 roku
|
Przeżycie bez przerzutów odległych
Ramy czasowe: około 3,5 roku
|
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS) dabrafenibu i trametynibu w terapii skojarzonej w porównaniu z placebo.
W analizie DMFS pierwsze wystąpienie przerzutu odległego lub zgonu (jeśli wystąpiło przed udokumentowanym nawrotem) było liczone jako zdarzenie.
|
około 3,5 roku
|
Wolność od nawrotów
Ramy czasowe: około 3,5 roku
|
Wolność od nawrotów (FFR) dabrafenibu i trametynibu jako terapii skojarzonej w porównaniu z placebo.
W analizie FFR lokalny lub odległy nawrót lub nowy pierwotny czerniak były liczone jako zdarzenia, a pacjenci, którzy zmarli z przyczyn innych niż czerniak lub toksyczność związana z leczeniem, zostali ocenzurowani.
|
około 3,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schadendorf D, Robert C, Dummer R, Flaherty KT, Tawbi HA, Menzies AM, Banerjee H, Lau M, Long GV. Pyrexia in patients treated with dabrafenib plus trametinib across clinical trials in BRAF-mutant cancers. Eur J Cancer. 2021 Aug;153:234-241. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.005. Epub 2021 Jul 2.
- Dummer R, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandala M, Kirkwood JM, Chiarion Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Lesimple T, Plummer R, Dasgupta K, Gasal E, Tan M, Long GV, Schadendorf D. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1139-1148. doi: 10.1056/NEJMoa2005493. Epub 2020 Sep 2.
- Dummer R, Brase JC, Garrett J, Campbell CD, Gasal E, Squires M, Gusenleitner D, Santinami M, Atkinson V, Mandala M, Chiarion-Sileni V, Flaherty K, Larkin J, Robert C, Kefford R, Kirkwood JM, Hauschild A, Schadendorf D, Long GV. Adjuvant dabrafenib plus trametinib versus placebo in patients with resected, BRAFV600-mutant, stage III melanoma (COMBI-AD): exploratory biomarker analyses from a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):358-372. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30062-0. Epub 2020 Jan 30.
- Schadendorf D, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandala M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Lesimple T, Plummer R, Schachter J, Dasgupta K, Manson S, Koruth R, Mookerjee B, Kefford R, Dummer R, Kirkwood JM, Long GV. Patient-reported outcomes in patients with resected, high-risk melanoma with BRAFV600E or BRAFV600K mutations treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib (COMBI-AD): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):701-710. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30940-9. Epub 2019 Mar 27.
- Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D, Santinami M, Atkinson V, Mandala M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Lesimple T, Plummer R, Dasgupta K, Haas T, Shilkrut M, Gasal E, Kefford R, Kirkwood JM, Long GV. Longer Follow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With Resected BRAF V600-Mutant Stage III Melanoma. J Clin Oncol. 2018 Dec 10;36(35):3441-3449. doi: 10.1200/JCO.18.01219. Epub 2018 Oct 22.
- Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandala M, Chiarion-Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Schadendorf D, Lesimple T, Plummer R, Ji R, Zhang P, Mookerjee B, Legos J, Kefford R, Dummer R, Kirkwood JM. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1813-1823. doi: 10.1056/NEJMoa1708539. Epub 2017 Sep 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Trametynib
- Dabrafenib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 115532
- 2012-001266-15 (Numer EudraCT)
- CDRB436F2301 (Inny identyfikator: Novartis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Dabrafenib
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZaburzenia czynności wątrobyStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjny
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyCzerniak złośliwyPortugalia
-
Spirita Oncology, LLCUniversity of ArizonaZakończonyPrzerzuty do mózgu | Czerniak złośliwyStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyZaburzenia czynności nerekStany Zjednoczone
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZakończony
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjny
-
Fondazione Melanoma OnlusWycofane
-
GlaxoSmithKlineZakończony
-
Sun Yat-sen UniversityJeszcze nie rekrutacjaNSCLC | Mutacja BRAF V600 | Mutacja eksonu 14 METChiny