Badanie ustalające dawkę kremu GSK2894512 u pacjentów z łuszczycą plackowatą

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Potwierdzone kliniczne rozpoznanie przewlekłej, stabilnej łuszczycy plackowatej trwającej >=6 miesięcy.
• Zajęcie powierzchni ciała >=1% i <=15%, z wyłączeniem skóry głowy, podczas badania przesiewowego i linii podstawowej.
• Punktacja PGA łuszczycy >=2 na początku badania.
• Jedna płytka docelowa zlokalizowana na tułowiu lub proksymalnych częściach kończyn (z wyłączeniem kolan, łokci i obszarów wyprzeniowych), która ma rozmiar co najmniej 3 (centymetr) cm × 3 cm w badaniu przesiewowym i linii podstawowej, z ciężkością reprezentatywną dla ogólnej choroby pacjenta.
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (potwierdzona ujemnym wynikiem testu gonadotropiny kosmówkowej w moczu), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: 1) Stan przedmenopauzalny samice z udokumentowaną jedną z następujących procedur: podwiązanie jajowodów; histeroskopowy zabieg niedrożności jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów; usunięcie macicy; obustronne wycięcie jajników. 2) Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach potwierdzeniem jest próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego i estradiolu zgodnym z menopauzą i mieszczącym się w zakresie referencyjnym laboratorium centralnego po menopauzie). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, muszą stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania; potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u samic o potencjale rozrodczym od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do (co najmniej pięć końcowych okresów półtrwania LUB do ustał jakikolwiek utrzymujący się efekt farmakologiczny, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i zakończeniu wizyty kontrolnej.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie oznaki zakażenia którejkolwiek ze zmian łuszczycowych.
• Historia lub trwająca poważna choroba lub stan(y) medyczny, fizyczny lub psychiczny, który zdaniem badacza może przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania.
• Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze badanego leku lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do udziału.
• Aktualna lub przewlekła choroba wątroby, znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych), obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Próby czynnościowe wątroby: aminotransferaza alaninowa >=2x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna i bilirubina >1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• QTc >=450 milisekund (ms) lub QTc >=480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.

UWAGI: QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF), z odczytem maszynowym. QTc powinno opierać się na pojedynczym EKG uzyskanym w krótkim okresie rejestracji. Jeśli odstęp QTc wykracza poza wartość progową, można wykonać trzykrotne EKG z uśrednionymi wartościami odstępu QTc.

• Terapia światłem ultrafioletowym (UV) lub przedłużona ekspozycja na naturalne lub sztuczne źródła promieniowania UV (np. światło słoneczne lub solarium) w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową i/lub zamiar takiej ekspozycji podczas badania, co uważa lekarz badacza, aby potencjalnie wpłynąć na łuszczycę pacjenta.
• Zastosowano którekolwiek z następujących terapii we wskazanym okresie wymywania przed wizytą wyjściową: 1) 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) - leki biologiczne (np. 24 tygodnie dla alefaceptu, 12 tygodni dla etanerceptu, 15 tygodni dla ustekinumabu ); 2) 12 tygodni - doustne retinoidy (np. acytretyna lub izotretynoina); 3) 8 tygodni - cyklosporyna, interferon, metotreksat, inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące lub psoralen plus leczenie światłem UVA; 4) 4 tygodnie - kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub analogi hormonów adrenokortykotropowych; 5) 2 tygodnie - szczepienia; leki, o których wiadomo, że mogą nasilać łuszczycę, takie jak beta-adrenolityki (np. propranolol), lit, jodki, inhibitory konwertazy angiotensyny i indometacyna, o ile nie są stosowane w stałej dawce przez >12 tygodni; 6) 2 tygodnie - kuracje miejscowe: kortykosteroidy, immunomodulatory, antralina (ditranol), pochodne witaminy D, retinoidy, smoła węglowa (stosowana na organizm).
• Uczestniczył w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed wizytą wyjściową: 4 tygodnie, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Historia nadużywania alkoholu lub innych substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 lat.
• Uczestniczył w poprzednim badaniu z użyciem GSK2894512 (lub WBI-1001).