Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rak jelita grubego z przerzutami (typu dzikiego RAS) po odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu za pomocą FOLFIR plus cetuksymab (AIO-KRK-0114)

13 listopada 2023 zaktualizowane przez: PD Dr. med. Volker Heinemann, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Randomizowane badanie mające na celu ocenę skuteczności ponownego podania cetuksymabu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (typu dzikiego RAS) reagujących na leczenie pierwszego rzutu za pomocą FOLFIRI plus cetuksymab

Badanie FIRE-4 ma na celu określenie koncepcji leczenia chorych na nowotwory typu dzikiego RAS, zoptymalizowanej pod kątem przeżycia całkowitego. Leczeniem pierwszego rzutu będzie FOLFIRI plus cetuksymab, co w badaniu FIRE-3 zaowocowało istotnie wydłużeniem czasu przeżycia całkowitego w porównaniu z bewacyzumabem. Po początkowej progresji (PD1) zaleca się kontynuację leczenia FOLFOX z bewacyzumabem, ponieważ koncepcja ta doprowadziła do znacznego wydłużenia przeżycia w badaniu E3200. Ze względu na zachęcające wyniki badania Santini, ponowne podanie cetuksymabu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na irynotekanie ma być wykonane jako część leczenia trzeciego rzutu u pacjentów, u których w leczeniu pierwszego rzutu uzyskano odpowiedź zdefiniowaną zgodnie z RECIST 1.1 ( średnica guza < -30%) lub ze stabilną chorobą nowotworową przez co najmniej 6 miesięcy (średnica guza +20 do -30%). Koncepcja idealnej sekwencji nie została jeszcze zbadana w badaniu klinicznym.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie rozpocznie się FPFV: (pierwsza wizyta studyjna pierwszego pacjenta, podpisanie oświadczenia o wyrażeniu zgody na udział w badaniu): planowany na IV kwartał 2014 r.

Rekrutacja pacjentów: 36 miesięcy

Czas trwania leczenia na pacjenta: Najpóźniej do czasu wystąpienia progresji w ramach leczenia III rzutu. Przewidywany indywidualny czas trwania leczenia: 24 miesiące (dla pacjentów, którzy przechodzą wszystkie trzy linie leczenia – ujęte w części 1) lub 6 miesięcy u pacjentów, którzy otrzymują tylko leczenie trzeciej linii (ujęte bezpośrednio w części 2)

Czas trwania obserwacji po zakończeniu leczenia: dla wszystkich pacjentów, do śmierci lub przez co najmniej 1 rok po ostatecznym zakończeniu dowolnego badanego leczenia, niezależnie od linii leczenia. W ten sposób okres obserwacji pacjentów włączonych do części 1 badania będzie prowadzony przez maksymalnie 5 lat od momentu randomizacji 1; oraz dla pacjentów włączonych tylko do części 2 badania (leczenie trzeciej linii), przez maksymalnie 3 lata od daty randomizacji 2.

Zakończenie badania: ostatnia wizyta kontrolna ostatniego badanego pacjenta zaplanowana na IV kwartał 2020 r.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

673

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Munich, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy w IV stopniu zaawansowania wg UICC (rak jelita grubego z przerzutami), pierwotnie nieoperacyjny lub z odmową chirurgiczną
  • Status nowotworu typu dzikiego RAS (KRAS i ekson 2-4 NRAS) (potwierdzony w guzie pierwotnym lub przerzutach) w dowolnym punkcie czasowym randomizacji
  • Wiek ≥18 lat
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Pacjenci kwalifikujący się do podania chemioterapii
  • Uzyskanie pisemnej zgody pacjenta
  • Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
  • Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany referencyjnej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (CT klatki piersiowej i jamy brzusznej 4 tygodnie lub mniej przed randomizacją)
  • Dostępna tkanka guza pierwotnego, a pacjent wyraża zgodę na przechowywanie oraz profilowanie molekularne i genetyczne krwi, osocza i materiału nowotworowego (pacjenci włączeni bezpośrednio do części 2 badania, u których materiał guza pierwotnego nie jest już dostępny, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że guz dostępny jest materiał z obowiązkowej biopsji dotyczącej progresji po leczeniu drugiego rzutu).
  • Skuteczne środki antykoncepcyjne u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym (indeks Pearla <1)

  • Odpowiednia funkcja krwiotwórcza:

    • Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l z neutrofilami ≥ 1,5 x 109/l
    • Trombocyty ≥ 100 x 109/l,
    • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l (co odpowiada 9 g/dl)

  • Odpowiednia czynność wątroby:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy,
    • ALAT i ASAT ≤ 2,5 x górna granica normy (w obecności przerzutów do wątroby, ALAT i ASAT ≤ 5 x górna granica normy)
  • INR < 1,5 i aPTT < 1,5 x górna granica normy (pacjenci bez antykoagulacji). Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe jest dozwolone, jeśli INR i aPTT pozostają stabilne w zakresie terapeutycznym przez co najmniej 2 tygodnie.

  • Odpowiednia czynność nerek:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny (obliczony wg Cockcrofta i Gaulta) ≥ 50 ml/min.
  • odpowiednia czynność serca: EKG i echokardiogram z LVEF ≥55%
  • Wszelkie znaczące toksyczności poprzednich zabiegów muszą ustąpić lub ustabilizować się
  • Ostatnie podanie substancji anty-EGFR ≥ 4 miesiące przed randomizacją 2

Kryterium włączenia wyłącznie dla części 1:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej
  • Czas od ostatniego podania poprzedniej chemioterapii uzupełniającej > 6 miesięcy

Dodatkowe kryteria włączenia wyłącznie dla części 2:

  • Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami za pomocą FOLFIRI i cetuksymabu; dostępne dane dotyczące czasu trwania leczenia i odpowiedzi w kontekście leczenia pierwszego rzutu
  • Wcześniejsze leczenie drugiego rzutu raka jelita grubego bez FOLFIRI, irynotekanu lub substancji anty-EGFR z dostępnymi danymi dotyczącymi podawanych substancji, czasu trwania leczenia i odpowiedzi w kontekście leczenia drugiego rzutu
  • Dowód na obecność guza typu dzikiego RAS (ekzony 2-4 KRAS i NRAS) w biopsji guza (przerzuty) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Badanie TK z potwierdzeniem częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) lub stabilnej choroby (SD) ≥6 miesięcy według kryteriów RECIST wersja 1.1 jako najlepsza odpowiedź w kontekście leczenia pierwszego rzutu FOLFIRI i cetuksymabem

Kryteria wyłączenia:

  • Dowód mutacji RAS (KRAS lub NRAS, eksony 2-4 w guzie (potwierdzone w guzie pierwotnym lub przerzutach) lub brak testów na mutację RAS
  • Przede wszystkim resekcyjne przerzuty, a pacjent życzy sobie resekcji
  • Niewydolność serca stopnia III lub IV (klasyfikacja NYHA)
  • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka balonowa (PTCA) ze stentem lub bez w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Ciąża (wykluczenie do ustalenia za pomocą testu beta hCG) lub karmienie piersią
  • Upośledzenia medyczne lub psychiczne związane z ograniczoną zdolnością do wyrażenia zgody lub uniemożliwiające przeprowadzenie badania
  • Dodatkowe leczenie raka (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub hormonoterapia) podczas badanego leczenia w ramach leczenia pierwszego i trzeciego rzutu (leczenia, które są prowadzone w ramach antropozoficznego lub homeopatycznego podejścia do leczenia, np. terapia jemiołą nie stanowi kryterium wykluczenia)
  • Przebyta chemioterapia z powodu raka jelita grubego z wyjątkiem leczenia uzupełniającego, zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania (kryterium wyłączenia tylko dla części 1)
  • Udział w badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem lub w trakcie udziału w badaniu
  • Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na którąkolwiek z następujących substancji: 5-fluorouracyl, cetuksymab, oksaliplatyna, irinotekan, bewacyzumab i substancje o pochodnych
  • Znane lub klinicznie podejrzewane przerzuty do mózgu
  • Historia ostrej lub podostrej niedrożności jelit lub przewlekłej choroby zapalnej jelit lub przewlekłej biegunki
  • Objawowy rak otrzewnej
  • Ciężkie, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Wyraźny białkomocz (zespół nerczycowy)
  • Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub ciężki krwotok w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (z wyjątkiem krwawienia z guza przed operacją resekcji guza)
  • Skaza krwotoczna lub skłonność do zakrzepicy
  • Znany niedobór DPD (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
  • Znany niedobór glukuronidacji (zespół Gilberta) (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
  • Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania lub podczas udziału w badaniu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, jeśli były one leczone leczniczo.
  • Znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  • Istotna choroba współistniejąca, która w opinii lekarza prowadzącego wyklucza udział chorego w badaniu
  • Brak lub ograniczona zdolność do czynności prawnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: A1

FOLFIRI plus cetuksymab: jeden cykl (czas trwania cyklu 14 dni) składa się z irynotekanu, kwasu foliowego 5-FU, cetuksymabu

Podawanie co 2 tygodnie do progresji w pierwszej linii lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Deeskalacja (np. do irynotekanu z cetuksymabem lub FUFA z cetuksymabem) jest dozwolona, ​​ale cetuksymab należy podawać do progresji, jeśli bezpieczeństwo jest odpowiednie.
Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m² iv, 30 - 90 min., dzień 1, q d15
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m² dożylnie, 120 min. dzień 1, q d15
Inne nazwy:
  • Folgamma mono
Lek: 5-FU
5-FU 400 mg/m² bolus dzień 1, co d15
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: 5-FU
5-FU 2400 mg/m² dożylnie przez 46 h dzień 1-2, q d15
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: Cetuksymab
cetuksymab początkowo 400 mg/m² jako 120 min. infuzja (≤ 5 mg/min); następnie odpowiednio 250 mg/m² dożylnie przez 60 min. infuzja (≤ 10 mg/min) dzień 1 + 8
Inne nazwy:
  • Erbitux
Eksperymentalny: B1

FOLFIRI plus cetuksymab: jeden cykl (czas trwania cyklu 14 dni) składa się z irynotekanu, kwasu foliowego 5-FU, cetuksymabu

Podawać co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 cykli

  • Leczenie można zmniejszyć do irynotekanu z cetuksymabem lub FUFA z cetuksymabem przed 12 cyklami, jeśli to konieczne, ze względu na toksyczność, jeśli najlepszą odpowiedzią było SD,
  • Leczenie można poddać „zamianie” na fluoropirymidynę i bewacyzumab, między 8 a 12 cyklami, w razie potrzeby ze względu na toksyczność, jeśli najlepszą odpowiedzią był CR lub PR,
Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m² iv, 30 - 90 min., dzień 1, q d15
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m² dożylnie, 120 min. dzień 1, q d15
Inne nazwy:
  • Folgamma mono
Lek: 5-FU
5-FU 400 mg/m² bolus dzień 1, co d15
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: 5-FU
5-FU 2400 mg/m² dożylnie przez 46 h dzień 1-2, q d15
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: Cetuksymab
cetuksymab początkowo 400 mg/m² jako 120 min. infuzja (≤ 5 mg/min); następnie odpowiednio 250 mg/m² dożylnie przez 60 min. infuzja (≤ 10 mg/min) dzień 1 + 8
Inne nazwy:
  • Erbitux
Eksperymentalny: B1 Schematy przełączania

Zmiana na FUFA plus bewacyzumab co 3 tygodnie (czas trwania cyklu 21 dni) do progresji w pierwszej linii lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

Kwas foliowy, 5-FU, Bewacyzumab

I podanie 90 min. w przypadku dobrego bezpieczeństwa drugie 60 min. dalsze podanie 30 min.

Lub alternatywnie zmiana na kapecytabinę plus bewacyzumab co 3 tygodnie (czas trwania cyklu 21 dni) do progresji w pierwszej linii lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m² dożylnie, 120 min. dzień 1, q d15
Inne nazwy:
  • Folgamma mono
Lek: 5-FU
5-FU 400 mg/m² bolus dzień 1, co d15
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: 5-FU
5-FU 2400 mg/m² dożylnie przez 46 h dzień 1-2, q d15
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: Bewacyzumab
Bewacizumab 7,5 mg/kg m.c. iv przez 30 do 90 minut: dzień 1
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina 1250 mg/m2 2 x dziennie p.o. dzień 1-14, q d15
Inne nazwy:
  • Xeloda
Aktywny komparator: A2 (trzecia linia)

Leczenie według uznania lekarza prowadzącego w zależności od stanu ogólnego pacjenta, z wyłączeniem jakiegokolwiek leczenia anty-EGFR (takiego jak np. cetuksymab, panitumumab). Zalecenia obejmują Regorafenib zgodnie z Grothey A i in., Lancet. 2013

lub alternatywnie inne leczenie wolne od anty-EGFR, zgodnie z wyborem lekarza prowadzącego badanie

Podawanie do czasu wystąpienia progresji w trzeciej linii lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
Lek: regorafenib
160 mg dziennie (dzień 1-21) (powtórzone w dniu 28)
Inne nazwy:
  • Nr CAS:755037-03-7
Eksperymentalny: B2 (trzecia linia)

jeden cykl (czas trwania cyklu 14 dni) składa się z Irinotecan 125mg, Kwas foliowy, 5-FU, cetuksymab co tydzień

Podawanie co 2 tygodnie do progresji w trzeciej linii lub nieakceptowalnej toksyczności

lub w zależności od ogólnego stanu pacjenta i decyzji lekarza prowadzącego badanie

Irynotekan plus cetuksymab zgodnie z Cunningham D i in., N Engl J Med. 2004
Lek: Irynotekan
Irynotekan 180 mg/m² iv, 30 - 90 min., dzień 1, q d15
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Kwas foliowy
Kwas foliowy (racemiczny) 400 mg/m² dożylnie, 120 min. dzień 1, q d15
Inne nazwy:
  • Folgamma mono
Lek: 5-FU
5-FU 400 mg/m² bolus dzień 1, co d15
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: 5-FU
5-FU 2400 mg/m² dożylnie przez 46 h dzień 1-2, q d15
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
Lek: Cetuksymab
cetuksymab początkowo 400 mg/m² jako 120 min. infuzja (≤ 5 mg/min); następnie odpowiednio 250 mg/m² dożylnie przez 60 min. infuzja (≤ 10 mg/min) dzień 1 + 8
Inne nazwy:
  • Erbitux
Lek: Irynotekan 125mg
Irynotekan 125 mg/m² dożylnie, 60 - 90 min. tygodniowo (D1, D8, D15, D22)
Inne nazwy:
  • Campto
Lek: Cetuksymab co tydzień
Cetuksymab początkowo 400 mg/m² jako 120 min. infuzja (≤ 5 mg/min); następnie odpowiednio 250 mg/m² dożylnie przez 60 min. infuzja (≤ 10 mg/min) raz w tygodniu (D1, D8, D15, D22, D29, D36)
Inne nazwy:
  • Erbitux

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 55 miesięcy
całkowity czas przeżycia od randomizacji do leczenia trzeciego rzutu (OS3) po ponownym podaniu cetuksymabu w porównaniu z leczeniem wolnym od anty-EGFR u pacjentów odpowiadających na leczenie cetuksymabem
do 55 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: do 55 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi ORR1, 2 i 3 (ocena ORR 1 i ORR 2 tylko wtedy, gdy pacjent był już włączony do części 1 badania)
do 55 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 55 miesięcy

Czas przeżycia wolny od progresji PFS1, 2 i 3 (ocena PFS 1 i PFS 2 tylko wtedy, gdy pacjent był już włączony do częściowej

1 opracowania)
do 55 miesięcy
Całkowite przeżycie (leczenie pierwszego rzutu)
Ramy czasowe: do 55 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS1) od randomizacji do leczenia pierwszego rzutu (ocena tylko wtedy, gdy pacjent był już włączony do części 1 badania)
do 55 miesięcy
Głębia odpowiedzi
Ramy czasowe: do 55 miesięcy
Badanie głębokości odpowiedzi podczas leczenia pierwszego i trzeciego rzutu.
do 55 miesięcy
Wczesne kurczenie się guza
Ramy czasowe: do 55 miesięcy
Badanie wczesnego zmniejszania się guza podczas leczenia pierwszego i trzeciego rzutu.
do 55 miesięcy
biomarkery molekularne
Ramy czasowe: do 67 miesięcy
Badanie biomarkerów molekularnych w celu przewidywania wrażliwości i wtórnej oporności na leczenie anty-EGFR cetuksymabem (w tym biopsje guza i płynne biopsje z próbek krwi)
do 67 miesięcy
Wynik biomarkera
Ramy czasowe: do 67 miesięcy
Prospektywna walidacja wyniku biomarkera (RAS i BRAF)
do 67 miesięcy
marker nowotworowy
Ramy czasowe: do 55 miesięcy
Prospektywna analiza ewolucji markerów nowotworowych (CEA i CA 19-9)
do 55 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja mierzone według kryteriów NCI-CTCAE w wersji 4.03
Ramy czasowe: do 55 miesięcy
Rejestracja bezpieczeństwa i tolerancji (kryteria NCI-CTCAE wersja 4.03) leczenia pierwszego i trzeciego rzutu
do 55 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Śledczy

  • Główny śledczy: Volker Heinemann, Prof. Dr., Maximilians University of Munich, Comprehensive Cancer Center and Medical Dept. III

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

17 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIRE-4
  • 2014-003787-21 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Irynotekan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj