Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie organoidów R334W

13 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Odpowiedź na modulatory CFTR w organoidach jelitowych pacjentów z mukowiscydozą z co najmniej jedną mutacją R334W

W przeciwieństwie do tego, co obserwuje się w komórkach FRT, organoidy odbytnicy pacjentów z mutacją R334W reagują na modulatory CFTR iwakaftor i lumakaftor. W niniejszym badaniu zbadana zostanie odpowiedź na modulatory w organoidach 30 pacjentów z mukowiscydozą i mutacją R334W, aby umożliwić dalszą stratyfikację dla przyszłych badań klinicznych oceniających efekt kliniczny iwakaftoru/tezakaftoru u pacjentów z mukowiscydozą i mutacją R334W.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: mukowiscydoza jest spowodowana mutacjami w kanale „Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)”, który koduje białko CFTR, kanał anionowy. Opisano ponad 2000 różnych mutacji CFTR. Leki modulujące CFTR leczą podstawowy defekt białka, poprawiając fałdowanie i transport powstającego białka (korektor) lub poprawiając otwieranie kanałów w błonie komórkowej (wzmacniacz). W Unii Europejskiej leczenie modulatorami CFTR zostało zatwierdzone tylko dla pacjentów, którzy są homozygotami F508del lub są nosicielami mutacji klasy III lub jednej z ograniczonej liczby mutacji funkcji resztkowej.

Mutacja R334W-CFTR jest rzadką mutacją (270 osób w europejskim rejestrze mukowiscydozy ECFSPR), opisaną w CFTR2 jako powodującą chorobę. Klinicznie istnieją dowody na resztkową funkcję CFTR u tych osób, ponieważ tylko 36% pacjentów z R334W ma niewydolną trzustkę, a średni wiek wszystkich pacjentów w bazie danych CFTR2 jest nieco starszy (22 lata) niż pacjentów z mukowiscydozą i 2 znanymi chorobami powodujące mutacje (20 lat). Z drugiej strony, pacjenci z R334W mają średnio wysoki poziom chlorków w pocie (średnio 95 mmol/L) i ciężką chorobę płuc; ich średni FEV1 zgłoszony do bazy danych CFTR [1] jest bardzo podobny do tego u innych pacjentów z mutacją F508del CF powodującą. W klinice w Leuven mamy jednego pacjenta z R334W/F508del, który ma 60 lat i ma bardzo ciężką chorobę płuc (FEV1 poniżej 40 lat).

Podczas badania w komórkach FRT (tarczycy szczura Fishera) i w porównaniu z typem dzikim, mutacja R334W powoduje normalny poziom białka w błonie komórkowej, ale bardzo obniżoną funkcję (pomiar prądu zwarciowego) o 1,3% dzikich typ. Z drugiej strony ratowanie funkcji CFTR po dodaniu wzmacniacza iwakaftoru jest bardzo ograniczone: od 1% do 5% normy.

W przeciwieństwie do ekspresji w układach heterologicznych, organoidy jelitowe umożliwiają badanie funkcji CFTR w materiale specyficznym dla pacjenta. Podczas testowania w organoidach jelitowych od pacjenta z F508del/R334W w klinice w Leuven, mutacja ta spowodowała pewną resztkową funkcję udokumentowaną przez obrzęk wywołany przez forskolinę przy wyższych stężeniach forskoliny, nawet przed dodaniem wzmacniacza CFTR lub korektora. Jednak dodanie iwakaftoru iw mniejszym stopniu lumakaftoru skutkuje umiarkowanym lub dobrym przywróceniem funkcji; stopień ratunku (wynik FIS) jest pośredni między obserwowanym u osobników homozygotycznych F508del i osobników z mutacją klasy III. Porównywalne wyniki uzyskano w laboratorium prof. M. Amarala u 3 osób heterozygotycznych pod względem F508del/R334W (wyniki w komórkach nosowych i organoidach jelitowych). Funkcjonalne ratowanie CFTR w organoidach od osobnika z R334W / R746X jest również zgłaszane przez holenderską grupę z Utrechtu w organoidach; obrzęk wywołany przez forskolinę wywołany przez luma/iva ponownie był pomiędzy odpowiedzią obserwowaną dla iva w organoidach pochodzących od osobników z mutacjami bramkowania i przez luma/iva w organoidach pochodzących od osobników homozygotycznych F508del. Odkrycia te sugerują, że R334W może być odpowiednim kandydatem do leczenia TEZ/IVA.

Badanie opisane w niniejszym protokole będzie pierwszym etapem większego projektu, który obejmuje również badanie kliniczne. Dzięki niniejszemu badaniu odpowiedź organoidów pacjentów z mutacją R334W na dostępne

Modulatory CFTR zostaną przetestowane w celu określenia odpowiedzi in vitro. Interwencyjne badanie kliniczne, przedłożone jako oddzielny protokół, oceni następnie odpowiedź na modulatory in vivo u tych samych pacjentów. Badanie kliniczne nie jest zatem częścią tego protokołu.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital of Leuven
  • Francja
      • Lyon, Francja
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Montpellier, Francja
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier
      • Paris, Francja
        • Hopital Cochin
      • Paris, Francja
        • Hôpital Necker
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia
        • Hospital Santa Maria
  • Włochy
      • Genova, Włochy
        • Instituto G. Gaslini
      • Milan, Włochy
        • Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma, Włochy
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Włochy
        • Sapienza university - Centra Fibrosi Cistica Regione Lazio
      • Verona, Włochy
        • Azieda Ospedaliera Universitaria Integrata

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 99 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

    1. Mężczyzna lub kobieta z potwierdzonym rozpoznaniem mukowiscydozy. Przedmiot musi posiadać:

      A. Jedna lub więcej charakterystycznych cech fenotypowych, takich jak przewlekły kaszel i odkrztuszanie plwociny, uporczywe nieprawidłowości w radiogramie klatki piersiowej lub niedrożność dróg oddechowych objawiająca się świszczącym oddechem i uwięzieniem powietrza; lub historia mukowiscydozy u rodzeństwa; lub pozytywny wynik badania przesiewowego noworodków;

    2. Zidentyfikowano dwie mutacje CFTR, z których jedna to R334W LUB tylko zidentyfikowana mutacja R334W i wartość chlorków w pocie powyżej 60 mmol/L
    3. Wiek 12 lat i więcej
    4. Uczestnik podpisze i datuje formularz świadomej zgody (ICF) i/lub zgodę (dla pacjentów w wieku od 12 do 16 lat).

Kryteria wyłączenia:

  • Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału:

    1. Podmiot ma jedną z następujących mutacji CFTR:

      G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R, R117H, P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A>G, S945L, S977F, R1070 A, 3272 26A>G, ​​3849+10kbC>T

    2. Historia hemoroidów i niedawne krwawienie z odbytu
    3. FEV1 powyżej 90% wartości należnej lub poniżej 30% wartości należnej podczas stabilnej choroby
    4. Historia transplantacji płuc.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pacjenci z mutacją CF i R334W
Procedura: Biopsja odbytnicy
Biopsja ssąca lub biopsja kleszczowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na modulator CFTR w organoidach jelitowych: Zwiększenie obrzęku wywołanego przez forskolinę po dodaniu tezakaftoru + iwakaftoru po stymulacji forskoliną (0,8 µmol/l)
Ramy czasowe: Po zakończeniu badania (po wykonaniu biopsji odbytnicy lub pobraniu organoidów z biobanku i wykonaniu FIS) średnio 2 miesiące
Odpowiedź na tezakaftor + iwakaftor w teście obrzęku indukowanego forskoliną (FIS) w organoidach odbytnicy
Po zakończeniu badania (po wykonaniu biopsji odbytnicy lub pobraniu organoidów z biobanku i wykonaniu FIS) średnio 2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Współpracownicy

KU Leuven
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
University of Lisbon

Śledczy

  • Główny śledczy: François Vermeulen, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ORGANOID-R334W

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Biopsja odbytnicy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj