Bezpieczeństwo i skuteczność ukierunkowanej na CD19 i CD22 terapii CAR-T w nawrotowej/opornej na leczenie białaczce i chłoniaku z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie;

2. Zdiagnozuj jako nawracającą/oporną na leczenie białaczkę i chłoniaka z komórek B i spełnij jeden z następujących warunków:

   1. Nie udało się zastosować standardowych schematów chemioterapii;
   2. Nawrót choroby po całkowitej remisji, pacjenci z grupy wysokiego ryzyka i/lub oporni na leczenie;
   3. Nawrót choroby po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
3. W przypadku pacjentów z Ph + ALL muszą być spełnione następujące warunki: ci, którzy otrzymali standardowy schemat chemioterapii indukcyjnej i nie osiągnęli całkowitej remisji po leczeniu TKI lub mieli nawrót po remisji (nie tolerują leczenia TKI lub mają przeciwwskazania do leczenia TKI lub obecność klasy TKI) Z wyjątkiem pacjentów lekoopornych);
4. Dowody na ekspresję CD19 i CD22 w błonie komórkowej;
5. Wszystkie płcie, wiek: od 3 do 75 lat;
6. Przewidywany czas przeżycia powyżej 12 tygodni;
7. KPS>60;
8. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%
10. Wystarczająca czynność wątroby określona przez aktywność AlAT/AspAT≤3 x GGN i stężenie bilirubiny≤2 x GGN;
11. Wystarczająca czynność nerek określona przez klirens kreatyniny ≤2 x GGN;
12. Wystarczająca czynność płuc określona przez nasycenie tlenem w pomieszczeniu ≥92%;
13. Przy standardach pobierania krwi pojedynczej lub żylnej i braku innych przeciwwskazań do pobierania komórek;
14. Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali terapię CAR-T lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkową przed badaniem przesiewowym;
2. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
3. Otrzymali następujące leczenie przeciwnowotworowe przed badaniem przesiewowym: Otrzymali chemioterapię, terapię celowaną lub inne eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 4 tygodni, z wyjątkiem tych, u których potwierdzono progresję choroby po leczeniu;
4. Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Konwulsje lub wstrząs w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
6. Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych;
7. Obecność niekontrolowanej aktywnej infekcji;
8. Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb dodatnim i miano HBV DNA we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej; przeciwciała HCV dodatnie i miano HCV RNA we krwi obwodowej jest wyższe niż dolna granica wykrywalności instytucji badawczej; przeciwciała HIV dodatnie; pozytywny wynik badania przesiewowego na kiłę;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Wszelkie sytuacje, które badacze uznają za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu lub mogące mieć wpływ na analizę danych.