Paclitaxel Plus Camrelizumab związany z albuminami w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 16-70 lat, kobiety i mężczyźni.
2. Wynik ECOG dotyczący kondycji fizycznej wynosił 0-1. Można to rozszerzyć do 2 punktów dla osób po amputacji.
3. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
4. Osoby z odległymi przerzutami lub miejscowo zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich, które badacz uznał za nienadające się do leczenia chirurgicznego (podtypy patologiczne obejmują niezróżnicowane mięsaki pleomorficzne, mięsaki błony maziowej, mięsaki gładkokomórkowe, naczyniakomięsaki krwionośne, mięsaki jasnokomórkowe, mięsaki nabłonkowe, włókniakomięsaki i niezróżnicowane/słabo zróżnicowane tłuszczakomięsaki ).
5. Pacjenci z przerzutowym/nieoperacyjnym mięsakiem tkanek miękkich, którzy otrzymali wcześniej leczenie systemowe lub u których wystąpił wrażliwy nawrót (nawrót po ponad 6 miesiącach od ostatniej chemioterapii) po chemioterapii.
6. Mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami RECIST1.1.
7. Wszystkie ostre toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegu chirurgicznego zostały złagodzone do pierwszego dnia pierwszego cyklu (C1D1) do poziomu 0-1 (wg NCI-CTCAE 4.03) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia (z wyjątkiem toksyczności, takie jak wypadanie włosów, których badacz nie uznał za zagrażające bezpieczeństwu uczestnika).
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), co określa się na podstawie: Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi ≥ 75×109/l (u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym), Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l (u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka); albumina surowicy ≥2,8 g/dl; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5 razy górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN), u pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min (do obliczenia CrCl zostanie użyty wzór Cockcrofta-Gaulta).
9. Rutyna moczu: białko w moczu <2+; Jeśli białko w moczu ≥2+, 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu musi wynosić ≤1g; Czynność tarczycy: hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ULN; Jeśli poziomy FT3(T3) i FT4(T4) są nieprawidłowe, można wybrać poziomy FT3(T3) i FT4(T4), jeśli są w normie.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem leku i być chętne do stosowania zatwierdzonej medycznie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w okresie badania przez 3 miesiące po ostatnim leku; Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym zostali poddani chirurgicznej sterylizacji lub zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu leku.
11. Za moją zgodą i świadomą zgodą wyrażam chęć i jestem w stanie podporządkować się planowanej wizycie, leczeniu badawczemu, badaniu laboratoryjnemu i innym procedurom eksperymentalnym.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu pierwszych 4 tygodni przed C1D1 otrzymał następujące leczenie: radioterapię nowotworu, operację, chemioterapię, immunoterapię lub terapię ukierunkowaną molekularnie; Inne leki eksperymentalne; Otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę.
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem PD-1/PD-L1/CTLA-4.
3. W okresie objętym badaniem planowane jest leczenie chirurgiczne i/lub radioterapia mięsaka tkanek miękkich.
4. Diagnostyka obrazowa wykazała obecność zmian nowotworowych w ośrodkowym układzie nerwowym.
5. Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed C1D1, z wyłączeniem aerozolu do nosa i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innego kortykosteroidu w dawce farmakologicznej).
6. Obecność lub historia jakichkolwiek aktywnych chorób autoimmunologicznych (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); Pacjenci z bielactwem lub astmą, którzy byli w całkowitej remisji w dzieciństwie i obecnie nie wymagali interwencji medycznej) lub znaną historię allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
7. Ciężkie zakażenie (np. antybiotykiem, lekiem przeciwgrzybiczym lub przeciwwirusowym) w ciągu 4 tygodni przed C1D1 lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem.
8. Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg).
9. Objawy krwawienia o istotnym znaczeniu klinicznym lub wyraźnej tendencji do krwawień wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed C1D1, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowe stężenie krwi w kale ++ lub wyższe, zapalenie naczyń itp. Lub zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej występujące w ciągu 6 miesięcy przed C1D1, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.; Lub długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną lub długotrwałe leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę).
10. Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed C1D1. Zaburzenia rytmu ze źle kontrolowaną frakcją wyrzutową lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym (w tym odstęp QTcF >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet).
11. W ciągu ostatnich 3 lat przed C1D1 zdiagnozowano u niej jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
12. Znana alergia na badany lek lub jakąkolwiek jego substancję pomocniczą; Lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne.
13. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (hbSAG dodatni i HBV-DNA ≥500 j.m./ ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody).
14. W ocenie badacza występują współistniejące choroby (np. źle kontrolowane nadciśnienie, ciężka cukrzyca, choroby neurologiczne lub neurologiczne itp.) lub inne stany, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników, mogą zafałszować wyniki badania lub mogą przeszkadzać w ukończeniu studiów.