Dwuczęściowe, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności stosowania warlitynibu w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem u pacjentów z zaawansowaną lub przerzutową współeksprymacją EGFR/HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolni do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania oraz podpisali formularz świadomej zgody (ICF).
2. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać wymagań badania.
3. Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka (przerzuty układowe lub miejscowo zaawansowany nieoperacyjny rak żołądka). Pacjent musiał wcześniej otrzymać chemioterapię pierwszego rzutu, w tym fluoropirymidynę i/lub platynę, i wykazywać progresję.
4. Nie otrzymał wcześniej chemioterapii opartej na paklitakselu.
5. Ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
6. Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
7. Zdolność do połykania leków podawanych doustnie.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

9. Ma odpowiednią wyjściową funkcję narządu zdefiniowaną jako:

   • Białe krwinki ≥3000/mm3 i neutrofile ≥1500/mm3
   • Płytki krwi ≥100000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 × górna granica normy (GGN) miejsca badania (lub ≤5,0 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN
   • Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (wartość zmierzona lub oszacowana przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) >60 ml/min.

Część 1, Faza Ib

11. Uczestnicy zostaną uwzględnieni niezależnie od statusu EGFR i HER-2

Część 2, Faza II

12. Dostarczenie niebarwionej, zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej w ilości wystarczającej do centralnej analizy statusu ekspresji EGFR i HER2.

13. Nowotwory z immunohistochemiczną (IHC) potwierdzoną ekspresją HER1 (na poziomie +, ++ lub +++) i HER-2 (na poziomie +, ++ lub +++) przy użyciu standardowych kryteriów . Uwzględniono również pacjentów z IHC HER-2 (na poziomie +, lub ++, lub +++) i amplifikacją/mutacją genu EGFR przez NGS.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma wiele nowotworów (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego w stadium I, raka in situ, raka śródśluzówkowego i powierzchownego raka pęcherza moczowego oraz wszelkich innych nowotworów, które nie nawracały przez co najmniej 5 lat)
2. Ma obecną lub przebytą historię śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc, zdiagnozowaną na podstawie badań obrazowych (najlepiej CT) lub wyników klinicznych
3. Ma przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Pacjenci mogą być randomizowani do badania, jeśli nie mają objawów i nie wymagają leczenia.

4. Historia niekontrolowanej lub istotnej choroby sercowo-naczyniowej spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów;

   • zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania
   • niekontrolowanej dławicy piersiowej w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
   • niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia (np. skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg utrzymujące się 24 godziny lub dłużej)
   • arytmia wymagająca leczenia
   • skorygowany wyjściowy odstęp QT (wzór Fridericii) (QTcF) > 450 ms lub pacjenci z rozpoznanym zespołem wydłużonego odstępu QT; torsade de pointes
5. Ma aktywną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia.
6. Ma przeciwwskazania do paklitakselu.
7. Przeszedł operację (jakąkolwiek operację wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 28 dni przed leczeniem w ramach badania.
8. Pacjenci z zespołem złego wchłaniania, chorobami znacząco wpływającymi na funkcje przewodu pokarmowego, po całkowitym wycięciu żołądka lub trudnościami w połykaniu i zatrzymywaniu leków doustnych.
9. Otrzymał radioterapię z powodu raka żołądka w ciągu 28 dni przed leczeniem lub radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 14 dni przed leczeniem
10. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 (HIV-1), antygenu białka powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) i miana HBV >2000 IU/ml (10 000 kopii/ml) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
11. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia 2 (zgodnie z CTCAE v4.0) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w momencie włączenia, taka jak neuropatia, z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości
12. Wcześniej leczony warlitynibem
13. Nie można zastosować się do protokołu badania
14. Brali udział w badaniu z udziałem innego badanego leku w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
15. Ma historię reakcji nadwrażliwości na lek lub nadwrażliwości na leki chemicznie związane z badanym lekiem.