Badanie ONCOFID-P-B (PACLITAXEL-KWAS HIALURONOWY)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do dobrowolnego udzielenia pisemnej świadomej zgody (w obecności niezależnego świadka, jeśli ma to zastosowanie) przed wykonaniem procedur badawczych.
2. Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta.
3. Trwały lub nawracający potwierdzony histologicznie CIS pęcherza moczowego z towarzyszącym Ta-T1 lub bez niego i bez dowodów przerzutów wykazanych w tomografii komputerowej jamy brzusznej.

4. Pacjenci „niereagujący na BCG”, którzy odmawiają radykalnej cystektomii lub nie kwalifikują się klinicznie do cystektomii. Choroba niereagująca na BCG obejmuje oporną na BCG (utrzymująca się choroba o wysokim stopniu złośliwości po 6 miesiącach pomimo odpowiedniego leczenia BCG) i nawracająca choroba BCG (nawrót choroby o wysokim stopniu złośliwości po osiągnięciu stanu wolnego od choroby po 6 miesiącach od odpowiedniej dawki BCG). Pacjenci mogą być w ciągu 6 do 9 miesięcy od ostatniej ekspozycji na BCG, co daje 3-miesięczny czas oczekiwania na skierowanie.

   Odpowiednie leczenie BCG definiuje się jako co najmniej jedno z poniższych:

   • Co najmniej pięć z sześciu dawek początkowego kursu indukcyjnego oraz co najmniej dwie z trzech dawek terapii podtrzymującej.
   • Co najmniej pięć z sześciu dawek pierwszego kursu wprowadzającego plus co najmniej dwie z sześciu dawek drugiego kursu wprowadzającego.
5. Całkowita resekcja zmian brodawkowatych Ta-T1 przed włączeniem do badania u pacjentów ze współistniejącym CIS i guzami brodawkowatymi (resztkowe CIS dopuszczalne).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
7. Prawidłowa czynność narządów: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, ALT/AspAT ≤ 5 x górna granica normy (GGN), fosfataza zasadowa ≤ 5 x GGN, całkowite stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,2 mg/dl.

8. Kobieta w wieku nieprodukcyjnym (zdefiniowana jako chirurgicznie bezpłodna lub rok po menopauzie). Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na praktykę całkowitej abstynencji lub na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, do których należą:

   • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie.
   • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu domacicznego lub innych form hormonalnej antykoncepcji o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), np. hormonalnego krążka dopochwowego lub hormonu przezskórnego zapobieganie ciąży.

   Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie bezpłodni lub chętni do stosowania metody antykoncepcji z podwójną barierą w chwili włączenia do badania, w trakcie badania i przez 1 miesiąc po ostatnim wlewie badanego leku.

9. Zdolny i chętny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów terapii i badań laboratoryjnych wymaganych w tym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna lub przebyta choroba naciekająca mięśnie (T2-T4) lub przerzutowy rak urotelialny.
2. Podejrzenie nadwrażliwości na paklitaksel lub którykolwiek ze składników Oncofid-P-B.
3. Przebyty lub współistniejący rak górnych dróg moczowych lub cewki sterczowej. Wolność od choroby górnych dróg oddechowych należy wykazać za pomocą dożylnego pielogramu, pielogramu wstecznego, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
4. Obecna lub przebyta systemowa terapia raka pęcherza moczowego.
5. Terapia dopęcherzowa w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem środków cytotoksycznych (np. mitomycyna C, doksorubicyna i epirubicyna) podawane jako pojedyncze wlewki bezpośrednio po zabiegu TURBT w okresie od 14 do 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub wcześniejsza dopęcherzowa terapia BCG, którą można podać co najmniej 5 tygodni przed biopsją diagnostyczną wymaganą do badania wejście.
6. Objawowe zakażenie dróg moczowych lub bakteryjne zapalenie pęcherza moczowego. Po pomyślnym leczeniu (negatywny wynik posiewu moczu) pacjenci mogą zostać włączeni do badania.
7. Duży zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem.
8. Przebyty (w ciągu ostatnich 5 lat) lub obecny nowotwór złośliwy w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
9. Osoby, które w opinii badacza nie tolerują podania dopęcherzowego lub dopęcherzowych zabiegów chirurgicznych (cystoskopia, biopsja) z powodu obecności poważnych chorób współistniejących (np. niekontrolowanych zaburzeń serca lub układu oddechowego).
10. Obecność istotnej choroby urologicznej utrudniającej terapię dopęcherzową.
11. Aktualny zapis lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie leczenia.
12. Znane nadużywanie substancji i/lub alkoholu.
13. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub mogłoby zagrozić celom protokołu.
14. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
15. Pacjenci, u których średni odstęp QTc na początku badania wynosi >480 ms i którzy wymagają jednoczesnego stosowania leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT.