Fluzopari w połączeniu z apatynibem w leczeniu neoadiuwantowym nieoperacyjnego raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. pacjentki w wieku od 18 do 75 lat;
2. Pacjenci przeszli operację otwartą, operację laparoskopową lub biopsję aspiracyjną gruboigłową i potwierdzono ich surowiczy lub endometrioidalny rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, rak otrzewnej lub rak jajowodu (dalej określany jako rak jajnika). etap FIGO III-IV;
3. mutacja genu BRCA1/2 lub mutacja genu HRD jest potwierdzona badaniem próbek tkanek lub krwi;
4. Zgodnie z normą RECIST 1.1 pacjent ma co najmniej jedną zmianę docelową o mierzalnej średnicy (długa średnica tomografii komputerowej dla zmian nowotworowych wynosi ≥ 10 mm, krótka średnica tomografii komputerowej dla zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥ 15 mm, a grubość skanowania to 5mm);
5. Oceniaj pacjentów, którzy nie mogą osiągnąć redukcji guza R0 lub nie tolerują operacji. Kryteria nieosiągnięcia redukcji guza R0 obejmują między innymi:

(1) Wynik Fagottiego ≥ 8; (2) Gdy metoda oceny laparoskopowej jest trudna do wdrożenia, wynik CT górnej części brzucha wynosi ≥ 3 (wynik SUDANCT);

Kryteria nietolerancji chirurgicznej są następujące:

(3) Wskaźnik masy ciała: BMI ≥ 40,0; (4) Różne choroby przewlekłe; (5) Niedożywienie lub hipoproteinemia; (6) Wodobrzusze umiarkowane do masywnego; 6. ECOG PS 0-1 punkt; 7. Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące normy:

1. Standard rutynowego badania krwi powinien spełniać: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)

   1. HB≥100g/l，
   2. WBC≥3 × 109/l
   3. ANC≥1,5 × 109/L，
   4. PLT≥100 × 109/L;

2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:

   1. BIL ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   2. ALT i AST ≤ 2,5 × ULN, ALT i AST ≤ 5 u pacjentów z przerzutami do wątroby × ULN;
   3. Cr w surowicy ≤ 1,5 × ULN。 8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT), czas częściowej aktywności trombiny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT jest w oczekiwanym zakresie leczenia lekami przeciwkrzepliwymi; 9. Nie ma przeszkody w ścisłym środku ciężkości, płucach, wątrobie i nerkach; 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (surowicę) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, a wynik jest negatywny i są chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w okresie badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; 11. Szacunkowy całkowity czas przeżycia ≥ 6 miesięcy, czas przeżycia pooperacyjnego ≥ 3 miesiące; 12. Podpisać pisemną świadomą zgodę i być w stanie zastosować się do wizyty i odpowiednich procedur określonych w programie.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne eksperymenty kliniczne z lekami, w których razem z badaniem stosowane są inne eksperymentalne leki badawcze;
2. Oprócz tego badania stosować inne neoadiuwantowe terapie przeciwnowotworowe, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię mikrobiologiczną, terapię tradycyjną medycyną chińską i inne eksperymentalne metody leczenia;
3. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na fluzoparyd lub uczuleniem na aktywne lub nieaktywne składniki fluzoparydu o podobnej budowie chemicznej;
4. Pacjenci z rozpoznaną alergią na apatinib lub uczuleni na aktywne lub nieaktywne składniki leków o podobnej budowie chemicznej do apatynibu;
5. Niemożliwe jest połknięcie doustnego leku i jakiekolwiek choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm badanego leku, takie jak niekontrolowane nudności i wymioty, niedrożność przewodu pokarmowego lub złe wchłanianie;
6. W przeszłości stosowano znane lub możliwe inhibitory PARP i inhibitory produkcji naczyniowej;
7. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów, lub kliniczne objawy ucisku rdzenia kręgowego;
8. Pacjenci cierpieli na inne choroby nowotworowe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnopodobnego, raka wewnątrzprzewodowego piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ;
9. U pacjenta wcześniej lub obecnie zdiagnozowano zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML);
10. Ostatnio (w ciągu 3 miesięcy) wystąpiła niedrożność jelit i perforacja przewodu pokarmowego;
11. Istnieją kliniczne objawy lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca na poziomie 2 lub wyższym według NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagający leczenia lub interwencji (5) QTc>470ms;
12. Każde krwawienie o ciężkim stopniu 2 lub wyższym w CTCAE 5.0 wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem próbnym;
13. Osoby z nadciśnieniem, którego nie można dobrze kontrolować po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
14. Idiopatyczne włóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc popromienne, zorganizowane zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc wykazane w tomografii komputerowej podczas okresu przesiewowego były lub są obecnie obecne;
15. Osoby z nieprawidłowym układem krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN+4 s), ze skłonnością do krwawień lub otrzymujące leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe (w tym między innymi pacjenci wymagający długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego) mogą otrzymywania profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego małą dawką heparyny drobnocząsteczkowej lub doustnej aspiryny podczas badania;
16. Diagnozuj pacjentów z zakrzepicą żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żył międzymięśniowych);
17. Osoby z dziedziczną lub nabytą chorobą krwotoczną w wywiadzie lub zaburzeniami krzepnięcia krwi. wystąpiły objawy krwawienia o istotnym znaczeniu klinicznym lub wyraźnej tendencji do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym użyciem leku próbnego, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka itp.;
18. Pacjent ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak osoby zakażone wirusem HIV) lub aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni i DNA HBV ≥ 500 IU/ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: przeciwciała HCV dodatnie i liczba kopii HCV > górna granica o wartości normalnej);
19. Pacjent otrzymał infuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
20. Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas leczenia badanego leku.