Estudo de Escalonamento de Dose de TAB08 em Pacientes com Neoplasias Sólidas Avançadas (TAB08)

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos ou seus representantes autorizados devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Os indivíduos devem ter evidência histológica ou citológica de uma neoplasia sólida para a qual a terapia padrão falhou ou não existe ou não está disponível para o paciente por qualquer motivo.
3. Os indivíduos inscritos na coorte de expansão devem ter pelo menos uma lesão avaliável mensurável.
4. Os indivíduos devem ter status de desempenho ECOG (Eastern Cooperation Oncology Group) de 0 ou 1.
5. Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos de idade.

6. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/µL.
   • Contagem de plaquetas > 75.000/µL.
   • Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dL.
   • Creatinina sérica de < 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou uma taxa de filtração glomerular calculada de >40 mL/min/1,73m2.
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas ≤ 3 x LSN (< 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas).
7. Pelo menos 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas devem ter decorrido desde o tratamento anterior com quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia, imunoterapia ou terapia anti-câncer em investigação antes da administração do medicamento em estudo. O período máximo de washout não excederá 4 semanas. .
8. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia, terapia localizada ou terapia sistêmica de Grau 1 ou inferior (exceto alopecia ou anemia - Grau 2 permitido).
9. Os indivíduos têm uma expectativa de vida ≥ 3 meses no início do estudo.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações sexuais ou usar uma forma eficaz de contracepção.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com uma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: infecção ativa contínua que requer tratamento sistêmico; doença endócrina descontrolada; diabetes mellitus ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) requerendo hospitalização nos últimos 6 meses.
2. Indivíduos com hipertensão arterial não controlada, insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% pela ecocardiografia, infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda e/ou prolongamento do intervalo QT nos últimos 6 meses ou história de acidentes vasculares cerebrais, incluindo episódios de ataques isquêmicos transitórios.
3. Indivíduos com estado mental alterado ou doença psiquiátrica ou circunstâncias sociais que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo e/ou obscurecer os resultados.
4. Indivíduos imunocomprometidos, por exemplo, indivíduos sabidamente infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) pelo histórico médico e indivíduos com hepatite A, B ou C ativa pelo histórico médico.
5. Indivíduos com metástase cerebral não tratada ou sintomática ou indivíduos com doença leptomeníngea. (Indivíduos com metástases tratadas, que estão sem corticosteróides e que estão neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 2 meses podem participar do estudo.)
6. Um histórico de cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Indivíduos com histórico de outras malignidades nos últimos 5 anos (exceto indivíduos com câncer de pele não melanoma, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata Gleason ≤ 6 e Antígeno específico da próstata (PSA) < 10 ng/mL, mama lobular radicalmente excisada carcinoma in situ ou carcinoma ductal da mama in situ ≤ 15 mm), a menos que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa e não tenham evidência de doença por 3 anos (ou seja, 5 anos desde o diagnóstico, sem tratamento ou sintomas da doença nos últimos 3 anos) .
8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Indivíduos com qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, contra-indica o uso do medicamento em investigação ou pode tornar o indivíduo um risco excessivamente alto para complicações do tratamento.
10. Indivíduos com qualquer outra condição determinada pelo histórico médico, incluindo abuso de substâncias que, na opinião do investigador, tornaria o indivíduo incapaz de cooperar no estudo ou o colocaria em risco indevido.