Dosiseskalationsstudie von TAB08 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Neubildungen (TAB08)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden oder ihre bevollmächtigten Vertreter müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Die Probanden müssen histologische oder zytologische Beweise für ein solides Neoplasma haben, für das die Standardtherapie fehlgeschlagen ist oder nicht existiert oder aus irgendeinem Grund für den Patienten nicht verfügbar ist.
3. Probanden, die in die Expansionskohorte aufgenommen werden, müssen mindestens eine messbare auswertbare Läsion aufweisen.
4. Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperation Oncology Group) von 0 oder 1 haben.
5. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein.

6. Die Probanden müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/µL.
   • Thrombozytenzahl > 75.000/µl.
   • Hämoglobin (Hb) > 8,0 g/dl.
   • Serumkreatinin von < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eine berechnete glomeruläre Filtrationsrate von > 40 ml/min/1,73 m2.
   • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (< 5 x ULN bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen).
7. Mindestens 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten müssen seit der vorherigen Behandlung mit Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Krebstherapie vor der Verabreichung des Studienmedikaments vergangen sein. Die maximale Auswaschzeit wird 4 Wochen nicht überschreiten. .
8. Die Probanden müssen sich von den Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie, lokalisierten Therapie oder systemischen Therapie auf Grad 1 oder niedriger erholt haben (außer Alopezie oder Anämie – Grad 2 zulässig).
9. Die Probanden haben bei Studieneintritt eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer unkontrollierten Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: anhaltende aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert; unkontrollierte endokrine Erkrankung; Diabetes mellitus oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten.
2. Patienten mit unkontrollierter arterieller Hypertonie, Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % laut Echokardiographie, Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom und/oder QT-Verlängerungen innerhalb der letzten 6 Monate oder Geschichte von zerebrovaskulären Unfällen, einschließlich Episoden von transitorischen ischämischen Attacken.
3. Probanden mit verändertem Geisteszustand oder psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Umständen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und/oder die Ergebnisse verschleiern würden.
4. Personen mit geschwächtem Immunsystem, z. B. Personen, von denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, und Personen mit aktiver Hepatitis A, B oder C.
5. Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Hirnmetastasen oder Patienten mit leptomeningealer Erkrankung. (Probanden mit behandelten Metastasen, die keine Kortikosteroide mehr erhalten und die seit mindestens 2 Monaten neurologisch stabil sind, können an der Studie teilnehmen.)
6. Eine größere Operation in der Vorgeschichte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, zervikaler intraepithelialer Neoplasie, Prostatakrebs Gleason ≤ 6 und prostataspezifischem Antigen (PSA) < 10 ng/ml, radikal exzidierte lobuläre Brust Carcinoma in situ oder duktales Mammakarzinom in situ ≤ 15 mm), es sei denn, sie haben sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen und seit 3 ​​Jahren keine Anzeichen einer Krankheit gehabt (d. h. 5 Jahre seit der Diagnose, keine Behandlung oder Krankheitssymptome in den letzten 3 Jahren) .
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
9. Probanden mit anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunden einer körperlichen Untersuchung oder klinischen Laborbefunden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verwendung des Prüfmedikaments kontraindizieren oder das Probanden zu einem übermäßig hohen Risiko für Behandlungskomplikationen machen können.
10. Probanden mit einem anderen Zustand, der durch die Krankengeschichte bestimmt wurde, einschließlich Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers dazu führen würde, dass der Proband an der Studie nicht mitarbeitet oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzt.