Estudo da Segurança, Farmacocinética e Atividade Antitumoral de AK104 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e assinado e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito/representante legal.
• Em coortes de escalonamento de dose (Fase 1a), tumor sólido avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente que é refratário/recidivado a terapias padrão, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, ou o sujeito recusa a terapia padrão.
• Nas coortes de expansão de dose (Fase 1b), tumores sólidos avançados selecionados histológica ou citologicamente confirmados (a serem determinados). Os indivíduos devem ter recebido não mais do que três linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada ou metastática.
• O indivíduo deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Amostra de tecido tumoral arquivada disponível para permitir estudos de biomarcadores correlativos. No ambiente onde o material de arquivo não está disponível ou é inadequado para uso, o sujeito deve consentir e passar por uma nova biópsia do tumor.
• Função adequada dos órgãos.

Critério de exclusão:

• História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
• Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTL4 ou qualquer outro anticorpo ou droga direcionado à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação, como ICOS, ou agonistas, como CD40, CD137, GITR, OX40, etc. .
• Recebimento de qualquer imunoterapia, qualquer terapia anticancerígena sistêmica convencional ou experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de AK104; no caso de mAbs, 6 semanas antes da primeira dose de AK104.
• Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróide (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
• História de imunodeficiência primária.
• Histórico de transplante de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas que requeiram uso de imunossupressores.
• Alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação AK104.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por radioterapia.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
• História conhecida de tuberculose.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou C que indique infecção aguda ou crônica, exceto para indivíduos com CHC.
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, com exceção da terapia antiviral para hepatite, conforme especificado no protocolo.
• Recebimento de vacina viva ou atenuada até 30 dias antes da primeira dose de AK104.