Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von AK104 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen, die vom Subjekt / gesetzlichen Vertreter eingeholt wurden.
• In Dosiseskalationskohorten (Phase 1a), histologisch oder zytologisch dokumentierter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der gegenüber Standardtherapien refraktär/rezidiviert ist oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist, oder der Patient lehnt die Standardtherapie ab.
• In den Dosiserweiterungskohorten (Phase 1b) histologisch oder zytologisch bestätigte ausgewählte fortgeschrittene solide Tumoren (zu bestimmen). Die Probanden dürfen nicht mehr als drei vorherige systemische Therapielinien für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben.
• Das Subjekt muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 haben.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Verfügbare archivierte Tumorgewebeprobe, um korrelative Biomarkerstudien zu ermöglichen. In Situationen, in denen Archivmaterial nicht verfügbar oder für die Verwendung ungeeignet ist, muss der Proband zustimmen und sich einer frischen Tumorbiopsie unterziehen.
• Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
• Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTL4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege wie ICOS oder Agonisten wie CD40, CD137, GITR, OX40 usw. abzielt .
• Erhalt einer Immuntherapie, einer konventionellen oder in der Erprobung befindlichen systemischen Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von AK104; im Fall von mAbs 6 Wochen vor der ersten Dosis von AK104.
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen ist akzeptabel.
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzelle, die die Verwendung von Immunsuppressiva erfordert.
• Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der AK104-Formulierung.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonitis, außer denen, die durch Strahlentherapien induziert wurden.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Jeder positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, außer bei Patienten mit HCC.
• Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme einer antiviralen Therapie für Hepatitis, wie im Protokoll angegeben.
• Erhalt einer lebenden oder attenuierten Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AK104.