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Testando o AZD1775 em tumores sólidos avançados que possuem uma mutação chamada SETD2

23 de abril de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 2 de AZD1775 em tumores sólidos avançados deficientes em SETD2

Este estudo de fase II estuda o desempenho do adavosertib no tratamento de pacientes com tumores sólidos deficientes em SETD2 que se espalharam para outros locais do corpo (avançados/metastáticos). Adavosertib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a taxa de resposta objetiva pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios de adavosertibe (AZD1775) em malignidades de tumores sólidos avançados que não sejam carcinoma de células renais claras com evidência de perda patogênica de SETD2 usando painel de sequenciamento de próxima geração .

II. Determinar a taxa de resposta objetiva pelos critérios RECIST 1.1 de AZD1775 em carcinoma de células renais de células claras com evidência de perda de SETD2 usando painel de sequenciamento de próxima geração.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a taxa de benefício clínico e a duração da resposta de AZD1775 em tumores deficientes em SETD2, exceto carcinoma de células renais de células claras.

II. Determinar a taxa de benefício clínico e a duração da resposta de AZD1775 no subgrupo de carcinoma de células renais de células claras deficiente em SETD2.

III. Caracterizar o perfil de segurança do AZD1775. 4. Determinar se a expressão de H3K36me3 por ensaio imunohistoquímico está associada a desfechos clínicos.

CONTORNO:

Os pacientes recebem adavosertib por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-5 e 8-12. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Coorte A: Malignidade tumoral sólida localmente avançada ou metastática confirmada histologicamente, exceto carcinoma de células renais de células claras com progressão em pelo menos uma terapia sistêmica anterior e presença de perda patogênica de SETD2 detectada em tecido tumoral detectado usando uma Lei de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) - painel de sequenciamento de próxima geração certificado (por exemplo, UCSF500, FoundationOne)
  • Coorte B: Pacientes com carcinoma de células renais de células claras localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (com componente de células claras na patologia), que foram tratados com pelo menos uma terapia sistêmica anterior para doença localmente avançada ou metastática, incluindo inibidor de tirosina quinase e/ ou inibidor de checkpoint imunológico, com evidência de mutação SETD2 no painel de sequenciamento de próxima geração certificado pela CLIA

    • Todos os relatórios de sequenciamento de sequenciamento de próxima geração (NGS) serão revisados ​​pelo Molecular Tumor Board da Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF) para verificar a patogenicidade da mutação SETD2. Cada relatório NGS será editado para Informações de Saúde Protegidas (PHI) antes do envio do local de investigação para UCSF MTB.
  • Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (WLN) ou =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) em pacientes com metástases hepáticas; ou bilirrubina total = < 3 x LSN com bilirrubina direta WLN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) =< 3,0 x limite superior institucional do normal (=< 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas)
  • Creatinina sérica =< 1,5 x LSN, OU
  • Depuração de creatinina >= 45 ml/min (depuração de creatinina na urina de 24 horas ou calculada pela equação de Cockcroft-Gault)
  • Qualquer radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 7 dias antes do início dos medicamentos do estudo, e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos agudos antes do início do tratamento do estudo
  • Pacientes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar e mulheres férteis com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas de 2 semanas antes do estudo e até 1 mês após a descontinuação do tratamento do estudo, que não estão amamentando e que têm soro negativo ou teste de gravidez de urina dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo
  • Pacientes do sexo masculino dispostos a se abster ou usar contracepção de barreira (i.e. preservativos) durante o estudo e por 3 meses após o término do tratamento
  • Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
  • Leu e compreendeu o formulário de consentimento informado e deu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

  • Uso de medicamento para tratamento anticancerígeno =< 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de AZD1775; para medicamentos com 5 meias-vidas = < 21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do tratamento anterior e a administração do tratamento com AZD1775
  • Radioterapia anterior concluída = < 7 dias antes do início dos medicamentos do estudo
  • Procedimentos cirúrgicos maiores = < 28 dias após o início do tratamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores = < 7 dias; nenhum período de espera necessário após a colocação de port-a-cath ou outro acesso venoso central
  • Grau > 1 toxicidade de terapia anterior (exceto alopecia ou anorexia)
  • O paciente tem incapacidade de engolir medicamentos orais; Observação: o paciente pode não ter um tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG) ou receber nutrição parenteral total (NPT)
  • Nenhuma outra terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal anticancerígena, radioterapia [exceto para radioterapia local paliativa]), terapia biológica ou outro novo agente deve ser permitida enquanto o paciente estiver recebendo a medicação do estudo; pacientes em tratamento com análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) por mais de 6 meses podem entrar no estudo e podem continuar a critério do investigador
  • Doença maligna conhecida do sistema nervoso central (SNC) exceto metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis ​​- definidas como metástases sem evidência de progressão ou hemorragia por pelo menos 2 semanas após o tratamento; deve estar sem corticosteróides sistêmicos para o tratamento de metástases cerebrais por pelo menos 14 dias antes da inscrição; pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
  • Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos componentes do medicamento do estudo AZD1775
  • O paciente tomou medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem sensíveis aos substratos do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou serem inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4 que não podem ser descontinuados 2 semanas antes do Dia 1 de dosagem e suspensa durante todo o estudo até 2 semanas após a última dose da droga em estudo; a coadministração de aprepitant ou fosaprepitant durante este estudo é proibida; o uso de substratos sensíveis do CYP3A4, como atorvastatina, sinvastatina e lovastatina, também é proibido neste estudo; estudos de transportadores (in vitro) mostraram que o AZD1775 é um inibidor da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP); preparações à base de ervas não são permitidas durante todo o estudo; esses medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: erva de São João, kava, efedrina (ma hung), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng; os pacientes devem parar de usar esses medicamentos fitoterápicos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA) >= classe 2

    • Angina de peito instável
    • Insuficiência cardíaca congestiva
    • Infarto agudo do miocárdio
    • Anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação
    • Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis)
    • AZD1775 não deve ser administrado a pacientes com histórico de Torsades de pointes, a menos que todos os fatores de risco que contribuíram para Torsades tenham sido corrigidos; AZD1775 não foi estudado em pacientes com arritmias ventriculares ou infarto do miocárdio recente
  • Média do intervalo QT (QTc) corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (ou seja, grau 1 ou superior) para homens e > 470 ms para mulheres no eletrocardiograma (ECG) antes do início do tratamento do estudo obtido de 3 eletrocardiogramas ( ECGs) obtidos com 2-5 minutos de intervalo na entrada do estudo, ou história de síndrome do QT longo congênito

    • Se o QTc basal no ECG de triagem for > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres:

      • Verifique os níveis séricos de potássio e magnésio
      • Corrija qualquer hipocalemia e/ou hipomagnesemia identificada e repita o ECG para confirmar o intervalo QTcF
    • Para pacientes com frequência cardíaca (FC) basal < 60 bpm ou > 100 bpm, é necessária a medição manual do intervalo QT pelo cardiologista, com correção de Fridericia aplicada a essa medição manual para determinar o QTc para consideração de elegibilidade
    • Observação: para pacientes com FC 60-100 bpm, a medição manual do intervalo QTc NÃO é necessária
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o AZD1775 é um inibidor de WEE1 com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com AZD1775, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD1775
  • Tratamento prévio com inibidor de WEE1

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (adavosertib)
Os pacientes recebem adavosertib PO QD nos dias 1-5 e 8-12. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Dado PO
Outros nomes:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775
  • MK 1775

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 2 anos
Será avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. A duração média da resposta será relatada descritivamente usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier junto com o intervalo de confiança de 95%. A taxa de resposta objetiva entre as coortes será comparada por meio do teste qui-quadrado.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de benefício clínico
Prazo: Até 2 anos
Serão definidos como pacientes que apresentam resposta objetiva ou doença estável por >= 6 meses a partir do início do tratamento do estudo. A taxa de benefício clínico em toda a coorte do estudo será relatada de forma descritiva junto com o intervalo de confiança de 95%.
Até 2 anos
Duração da resposta
Prazo: Até 2 anos
A duração média da resposta será relatada descritivamente usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier junto com o intervalo de confiança de 95%.
Até 2 anos
Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: Até 2 anos
Será classificado pelo Common Toxicity Criteria versão 5.0, será relatado descritivamente para a população avaliável em termos de segurança.
Até 2 anos
Marca H3K36me3
Prazo: Até 2 anos
Será avaliado por imunohistoquímica.
Até 2 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 2 anos
A mediana de sobrevida livre de progressão para cada coorte será determinada usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier e comparada entre coortes usando o teste de log-rank.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Rahul R Aggarwal, Yale University Cancer Center LAO

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

22 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

15 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2017-01670 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10170 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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