Um estudo de fase 1 para avaliar os efeitos do omeprazol e da famotidina na absorção do telotristat etil em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​≥18 a ≤ 65 anos de idade no momento da triagem:

  1. Mulheres sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia documentada, laqueadura tubária ou salpingo-ooforectomia bilateral) ou pós-menopáusicas (definida como pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea). Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo, desde a admissão na CRU até o Acompanhamento de Segurança. Métodos adequados de contracepção para indivíduos ou parceiros incluem preservativo, diafragma ou capuz cervical usado em conjunto com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida. A contracepção hormonal NÃO é aceitável neste estudo. Se necessário, os resultados do hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 UI/L na triagem são confirmatórios na ausência de uma história clara de pós-menopausa.
  2. Indivíduos do sexo masculino não estéreis com parceiros sexuais com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde a admissão na CRU até o Acompanhamento de Segurança. Métodos adequados de contracepção para indivíduos ou parceiros incluem o seguinte: preservativo com gel espermicida, diafragma com gel espermicida, espiral (dispositivo intrauterino), esterilização cirúrgica, vasectomia, pílula anticoncepcional oral, injeções de depo-progesterona, implante de progesterona (ou seja, Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra®; se um sujeito não for sexualmente ativo, mas se tornar ativo, ele ou seu parceiro devem usar formas de contracepção medicamente aceitas.
• Índice de massa corporal ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 na triagem e linha de base/pré-dose dia 1
• Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE)
• Todos os valores laboratoriais na triagem e admissão na CRU caem dentro da faixa normal ou são avaliados como não clinicamente significativos (NCS) pelo investigador se estiverem fora da faixa normal.
• Não tem achados anormais clinicamente significativos durante a triagem e exame físico de admissão na UCP, triagem e ECG basal ou triagem e sinais vitais basais
• Tem a capacidade de entender e comunicar os requisitos do estudo e está disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo
• Não consumiu e concorda em se abster de tomar quaisquer suplementos dietéticos, produtos fitoterápicos (por exemplo, erva de São João, alho ou cardo de leite), medicamentos de venda livre (OTC), doses supraterapêuticas de vitaminas ou medicamentos prescritos (exceto conforme autorizado pelo investigador E pelo monitor médico) de 14 dias antes da admissão na CRU até a visita de acompanhamento de segurança
• Não consumiu bebidas alcoólicas por 3 dias antes da admissão na CRU (conforme confirmado pelo analisador de bafômetro) e concorda em não consumir álcool durante a Visita de Acompanhamento de Segurança
• Não usou produtos que contenham tabaco e/ou nicotina dentro de 60 dias antes da admissão na CRU e concorda em se abster de usar produtos que contenham tabaco e/ou nicotina, incluindo cigarros eletrônicos, por meio da Visita de Acompanhamento de Segurança

Critério de exclusão:

• História de qualquer anormalidade psiquiátrica, renal, hepática, pancreática, cardiovascular, neurológica, endocrinológica, hematológica ou gastrointestinal (GI) clinicamente significativa
• Participação em outro estudo investigativo dentro de 30 dias da admissão na CRU
• Recebimento de quaisquer agentes terapêuticos baseados em proteínas ou anticorpos (por exemplo, hormônios de crescimento ou anticorpos monoclonais) dentro de 3 meses antes da triagem. Nota: A vacina contra influenza será permitida se administrada >21 dias antes da admissão na CRU.
• Exposição prévia a TE
• História de qualquer reação adversa grave ou hipersensibilidade a qualquer componente inativo do TE (ou seja, celulose microcristalina, croscarmelose sódica [desintegrante], talco, dióxido de silicone e estearato de magnésio [não bovino]), a menos que a reação seja considerada irrelevante para o estudo por o Investigador e Patrocinador
• História de má absorção, cirurgia bariátrica, cirurgia gástrica, colecistectomia, síndrome do intestino curto ou cirurgia gastrointestinal que pode induzir má absorção
• História de qualquer reação adversa grave ou hipersensibilidade a qualquer componente de OMP ou FTE
• História de qualquer infecção ativa dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento, se considerada clinicamente significativa pelo investigador e/ou patrocinador
• Painel de hepatite positivo (incluindo antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C) ou triagem de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana positiva
• Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que, no julgamento do Investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de TE (apendicectomia e correção de hérnia são aceitáveis)
• Condições simultâneas que podem interferir nas medições de segurança e/ou tolerabilidade
• O sujeito doou plasma dentro de 7 dias após a primeira administração do medicamento.
• O sujeito doou 1 ou mais litros de sangue (ou perda de sangue equivalente) dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento.
• Mulheres que estão amamentando ou planejam engravidar durante o estudo
• eGFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2
• Teste de gravidez positivo (somente mulheres)
• Triagem de urina positiva para drogas de abuso selecionadas e cotinina na triagem ou admissão na UCP
• Consumo de produtos contendo cafeína e/ou xantina (cola, café, chá, chocolate, etc.) dentro de 72 horas antes da admissão na CRU (Dia 0) e durante todo o estudo
• Consumo de toranja, laranja de Sevilha e produtos contendo toranja ou laranja de Sevilha dentro de 72 horas antes da admissão na CRU (Dia 0) e durante o estudo
• Necessidade de restrições alimentares, a menos que as restrições sejam aprovadas pelo Investigador e pelo Patrocinador
• Incapacidade ou dificuldade em engolir comprimidos inteiros
• Acesso venoso ruim, conforme definido pelo investigador ou pessoa designada
• Qualquer outra condição que comprometa a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou cumprir os objetivos e procedimentos deste protocolo, conforme julgado pelo Investigador ou monitor médico
• Incapaz ou sem vontade de se comunicar ou cooperar com o Investigador por qualquer motivo
• Funcionário do Investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador