Efeitos do ácido gástrico no microbioma colônico

O microbioma colônico é essencial na saúde e na doença humana. A diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD), uma forma altamente mórbida de diarreia infecciosa, é causada por antibióticos que perturbam o microbioma e permitem a proliferação de C. difficile. Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são poderosos supressores do ácido gástrico e estão entre os medicamentos mais comuns nos Estados Unidos. Dezenas de estudos observacionais mostram que o uso prolongado de IBP está associado ao CDAD. No entanto, o mecanismo pelo qual os IBPs causam CDAD é desconhecido. Acreditamos que os IBPs causam CDAD induzindo alterações no microbioma colônico humano. Vamos confirmar ou refutar o mecanismo hipotético para a associação entre PPIs e CDAD usando um projeto de estudo não cego e de braço único. Usaremos o pirosequenciamento da região hipervariável V4 do gene da subunidade ribossômica 16S bacteriana em amostras fecais humanas para descrever a flora colônica. Coletaremos amostras fecais de voluntários antes e depois dos IBPs administrados por diferentes durações e testaremos o microbioma para determinar 1) se os IBPs diminuem a diversidade geral, 2) se os IBPs diminuem a abundância relativa de Bacteroidetes, 3) se o aumento da duração dos IBPs afeta a diversidade e 4) se há recuperação da diversidade após a conclusão de um curso definido de PPIs. Acreditamos que os IBPs causarão um padrão de diversidade geral diminuída do microbioma e anaeróbios reduzidos - o mesmo padrão observado após o uso de antibióticos. Além disso, acreditamos que o aumento da duração do IBP diminuirá ainda mais a diversidade e que o microbioma retornará aos níveis de diversidade pré-IBP após a interrupção dos IBP. Esses resultados facilitarão as intervenções clínicas de base biológica para reduzir as taxas de CDAD entre os pacientes que necessitam de supressão ácida.