Uno studio di fase 1 per valutare gli effetti di omeprazolo e famotidina sull'assorbimento di telotristat etile in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi adulti sani o femmine di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni al momento dello screening:

  1. Le donne in età non fertile devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia documentata, legatura delle tube o salpingooforectomia bilaterale) o in postmenopausa (definita come almeno 12 mesi di amenorrea spontanea). Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio dall'ammissione alla CRU fino al follow-up sulla sicurezza. Metodi contraccettivi adeguati per soggetti o partner includono preservativo, diaframma o cappuccio cervicale usati in combinazione con gel spermicida, schiuma, crema, pellicola o supposta. La contraccezione ormonale NON è accettabile in questo studio. Se necessario, i risultati dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L allo screening sono confermativi in ​​assenza di una chiara storia postmenopausale.
  2. I soggetti maschi non sterili con partner sessuali in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'ammissione alla CRU fino al follow-up sulla sicurezza. Metodi contraccettivi adeguati per soggetti o partner includono quanto segue: preservativo con gel spermicida, diaframma con gel spermicida, spirale (dispositivo intrauterino), sterilizzazione chirurgica, vasectomia, pillola contraccettiva orale, iniezioni di depo-progesterone, impianto di progesterone (es. Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra®; se un soggetto non è sessualmente attivo, ma diventa attivo, lui o il suo partner dovrebbero usare forme di contraccezione accettate dal punto di vista medico.
• Indice di massa corporea da ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 allo screening e al basale/pre-dose al giorno 1
• Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo
• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF)
• Tutti i valori di laboratorio allo screening e all'ammissione alla CRU rientrano nell'intervallo normale o sono valutati come non clinicamente significativi (NCS) dallo sperimentatore se al di fuori dell'intervallo normale.
• Non ha risultati anomali clinicamente significativi durante lo screening e l'esame fisico di ammissione alla CRU, lo screening e l'ECG al basale o lo screening e i segni vitali al basale
• Ha la capacità di comprendere e comunicare i requisiti dello studio ed è disposto a rispettare tutte le procedure dello studio
• Non ha consumato e accetta di astenersi dall'assumere integratori alimentari, prodotti a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni, aglio o cardo mariano), farmaci da banco (OTC), dosi sovraterapeutiche di vitamine o farmaci da prescrizione (tranne come autorizzato dallo sperimentatore E dal monitor medico) da 14 giorni prima dell'ammissione alla CRU attraverso la visita di follow-up di sicurezza
• Non ha consumato bevande contenenti alcol per 3 giorni prima dell'ammissione alla CRU (come confermato dall'analizzatore dell'alito alcolico) e accetta di non consumare alcol durante la visita di follow-up di sicurezza
• Non ha utilizzato prodotti contenenti tabacco e/o nicotina nei 60 giorni precedenti l'ammissione alla CRU e accetta di astenersi dall'utilizzare prodotti contenenti tabacco e/o nicotina, comprese le sigarette elettroniche, durante la visita di follow-up sulla sicurezza

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi anomalia psichiatrica, renale, epatica, pancreatica, cardiovascolare, neurologica, endocrinologica, ematologica o gastrointestinale (GI) clinicamente significativa
• Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 30 giorni dall'ammissione alla CRU
• Ricezione di qualsiasi agente terapeutico a base di proteine ​​o anticorpi (ad esempio, ormoni della crescita o anticorpi monoclonali) entro 3 mesi prima dello screening. Nota: il vaccino antinfluenzale sarà consentito se somministrato >21 giorni prima dell'ammissione alla CRU.
• Precedente esposizione a TE
• Anamnesi di qualsiasi reazione avversa grave o ipersensibilità a qualsiasi componente inattivo di TE (ad es. cellulosa microcristallina, sodio croscarmelloso [disintegrante], talco, biossido di silicio e stearato di magnesio [non bovino]), a meno che la reazione non sia ritenuta irrilevante per lo studio da l'investigatore e lo sponsor
• Storia di malassorbimento, chirurgia bariatrica, chirurgia gastrica, colecistectomia, sindrome dell'intestino corto o chirurgia gastrointestinale che può indurre malassorbimento
• Storia di qualsiasi reazione avversa grave o ipersensibilità a qualsiasi componente di OMP o FTE
• Storia di qualsiasi infezione attiva entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco, se ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore e/o dallo sponsor
• Pannello per l'epatite positivo (compresi l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo contro il virus dell'epatite C) o screening anticorpale per il virus dell'immunodeficienza umana positivi
• Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di TE (l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia sono accettabili)
• Condizioni concomitanti che potrebbero interferire con le misure di sicurezza e/o tollerabilità
• Il soggetto ha donato il plasma entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco.
• Il soggetto ha donato 1 o più pinte di sangue (o perdita di sangue equivalente) entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
• Donne che stanno allattando o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
• eGFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2
• Test di gravidanza positivo (solo donne)
• Screening delle urine positivo per droghe d'abuso selezionate e cotinina allo screening o all'ammissione CRU
• Consumo di prodotti contenenti caffeina e/o xantina (cola, caffè, tè, cioccolato, ecc.) nelle 72 ore precedenti l'ammissione alla CRU (giorno 0) e durante lo studio
• Consumo di pompelmo, arance di Siviglia e prodotti contenenti pompelmo o arancia di Siviglia entro 72 ore prima dell'ammissione alla CRU (giorno 0) e durante lo studio
• Necessità di restrizioni dietetiche, a meno che le restrizioni non siano approvate dallo sperimentatore e dallo sponsor
• Incapacità o difficoltà a deglutire compresse intere
• Scarso accesso venoso come definito dallo sperimentatore o da un designato
• Qualsiasi altra condizione che comprometta la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di rispettare gli obiettivi e le procedure del presente protocollo, come giudicato dallo sperimentatore o dal monitor medico
• Incapace o non disposto a comunicare o collaborare con l'investigatore per qualsiasi motivo
• Dipendente dello Sperimentatore o centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro studi, nonché di familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore