Et fase 1-studie til evaluering af virkningerne af omeprazol og famotidin på absorptionen af ​​telotristatethyl hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske voksne mænd eller kvinder ≥18 til ≤ 65 år på screeningstidspunktet:

  1. Kvinder i ikke-fertil alder skal være kirurgisk sterile (dokumenteret hysterektomi, tubal ligering eller bilateral salpingo-ooforektomi) eller postmenopausale (defineret som mindst 12 måneders spontan amenoré). Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen fra CRU-indlæggelse til sikkerhedsopfølgning. Tilstrækkelige præventionsmetoder til forsøgspersoner eller partner omfatter kondom, mellemgulv eller cervikal hætte, der bruges sammen med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille. Hormonel prævention er IKKE acceptabel i denne undersøgelse. Om nødvendigt er follikelstimulerende hormon (FSH) resultater >40 IE/L ved screening bekræftende i fravær af en klar postmenopausal anamnese.
  2. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner med seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder fra CRU-indlæggelse gennem sikkerhedsopfølgning. Tilstrækkelige præventionsmetoder til forsøgspersoner eller partner omfatter følgende: kondom med sæddræbende gel, membran med sæddræbende gel, spiral (intrauterin enhed), kirurgisk sterilisering, vasektomi, oral p-pille, depo-progesteron injektioner, progesteronimplantat (dvs. Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra®; hvis en forsøgsperson ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv, bør han eller hans partner bruge medicinsk accepterede former for prævention.
• Body mass index ≥18,0 til ≤32,0 kg/m2 ved screening og baseline/førdosis dag 1
• Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
• I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)
• Alle laboratorieværdier ved screening og CRU-indlæggelse falder inden for normalområdet eller vurderes som ikke klinisk signifikant (NCS) af investigator, hvis de ligger uden for normalområdet.
• Har ingen klinisk betydningsfulde unormale fund under screening og CRU-indlæggelse fysisk undersøgelse, screening og baseline EKG eller screening og baseline vitale tegn
• Har evnen til at forstå og kommunikere undersøgelsens krav og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
• Har ikke indtaget og accepterer at afholde sig fra at tage kosttilskud, urteprodukter (f.eks. perikon, hvidløg eller marietidsel), håndkøbsmedicin (OTC), supraterapeutiske doser af vitaminer eller receptpligtig medicin (undtagen som autoriseret af Investigator OG Medical Monitor) fra 14 dage før CRU-indlæggelse gennem sikkerhedsopfølgningsbesøget
• Har ikke indtaget alkoholholdige drikkevarer i 3 dage før CRU-indlæggelse (som bekræftet af alkoholudåndingsanalysator) og accepterer ikke at indtage alkohol gennem sikkerhedsopfølgningsbesøget
• Har ikke brugt tobaks- og/eller nikotinholdige produkter inden for 60 dage før CRU-indlæggelsen og accepterer at afstå fra at bruge tobaks- og/eller nikotinholdige produkter, herunder e-cigaretter, gennem sikkerhedsopfølgningsbesøget

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant psykiatrisk, nyre-, lever-, pancreas-, kardiovaskulær, neurologisk, endokrinologisk, hæmatologisk eller gastrointestinal (GI) abnormitet
• Deltagelse i en anden undersøgelse inden for 30 dage efter CRU-indlæggelse
• Modtagelse af protein- eller antistofbaserede terapeutiske midler (f.eks. væksthormoner eller monoklonale antistoffer) inden for 3 måneder før screening. Bemærk: Influenzavaccine vil være tilladt, hvis den administreres >21 dage før CRU-indlæggelse.
• Tidligere eksponering for TE
• Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for en inaktiv komponent af TE (dvs. mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium [desintegrerende middel], talkum, silikonedioxid og magnesiumstearat [ikke-kvæg]), medmindre reaktionen anses for irrelevant for undersøgelsen af efterforskeren og sponsoren
• Anamnese med malabsorption, fedmekirurgi, gastrisk kirurgi, kolecystektomi, korttarmssyndrom eller GI-kirurgi, der kan inducere malabsorption
• Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for en komponent i OMP eller FTE
• Anamnese med enhver aktiv infektion inden for 14 dage før første lægemiddeladministration, hvis det vurderes at være klinisk signifikant af investigator og/eller sponsor
• Positivt hepatitispanel (herunder hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis C-virusantistof) eller positive antistofscreeninger for humant immundefektvirus
• Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af TE (appendektomi og brokreparation er acceptable)
• Samtidige forhold, der kan interferere med sikkerheds- og/eller tolerabilitetsmålinger
• Forsøgspersonen har doneret plasma inden for 7 dage efter første lægemiddeladministration.
• Forsøgspersonen har doneret 1 eller flere pints blod (eller tilsvarende blodtab) inden for 30 dage før første lægemiddeladministration.
• Kvinder, der ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen
• eGFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2
• Positiv graviditetstest (kun kvinder)
• Positiv urinscreening for udvalgte misbrugsstoffer og cotinin ved Screening eller CRU-indlæggelse
• Indtagelse af koffein- og/eller xanthinholdige produkter (cola, kaffe, te, chokolade osv.) inden for 72 timer før CRU-optagelse (dag 0) og under hele undersøgelsen
• Indtagelse af grapefrugt, Sevilla-appelsiner og grapefrugt- eller Sevilla-appelsinholdige produkter inden for 72 timer før CRU-optagelse (dag 0) og under hele undersøgelsen
• Behov for diætrestriktioner, medmindre restriktionerne er godkendt af Investigator og Sponsor
• Manglende evne eller besvær med at sluge hele tabletter
• Dårlig veneadgang som defineret af efterforskeren eller en udpeget person
• Enhver anden betingelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde målene og procedurerne i denne protokol, som vurderet af efterforskeren eller den medicinske monitor
• Ude af stand til eller uvillig til at kommunikere eller samarbejde med efterforskeren af ​​en eller anden grund
• Ansat i efterforskeren eller studiecentret, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller studiecenter, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren