Une étude de phase 1 pour évaluer les effets de l'oméprazole et de la famotidine sur l'absorption du télotristat éthyl chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes adultes en bonne santé âgés de ≥18 à ≤ 65 ans au moment du dépistage :

  1. Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (hystérectomie documentée, ligature des trompes ou salpingo-ovariectomie bilatérale) ou ménopausées (définies comme au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée). Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude, de l'admission à l'URC jusqu'au suivi de sécurité. Les méthodes de contraception adéquates pour les sujets ou les partenaires comprennent le préservatif, le diaphragme ou la cape cervicale utilisés conjointement avec un gel, une mousse, une crème, un film ou un suppositoire spermicide. La contraception hormonale n'est PAS acceptable dans cette étude. Si nécessaire, les résultats d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 UI / L lors du dépistage sont confirmatifs en l'absence d'antécédents postménopausiques clairs.
  2. Les sujets masculins non stériles ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis l'admission au CRU jusqu'au suivi de sécurité. Les méthodes de contraception adéquates pour les sujets ou les partenaires comprennent les éléments suivants : préservatif avec gel spermicide, diaphragme avec gel spermicide, stérilet (dispositif intra-utérin), stérilisation chirurgicale, vasectomie, pilule contraceptive orale, injections de dépo-progestérone, implant de progestérone (c'est-à-dire Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra® ; si un sujet n'est pas sexuellement actif, mais le devient, lui ou son partenaire doit utiliser des formes de contraception médicalement acceptées.
• Indice de masse corporelle ≥ 18,0 à ≤ 32,0 kg/m2 au moment de la sélection et au départ/prédose le jour 1
• Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole
• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Toutes les valeurs de laboratoire lors du dépistage et de l'admission en CRU se situent dans la plage normale ou sont évaluées comme non cliniquement significatives (NCS) par l'investigateur si elles se situent en dehors de la plage normale.
• N'a pas de résultats anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage et de l'examen physique d'admission à l'URC, du dépistage et de l'ECG de base, ou du dépistage et des signes vitaux de base
• A la capacité de comprendre et de communiquer les exigences de l'étude et est prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude
• N'a pas consommé et accepte de s'abstenir de prendre des compléments alimentaires, des produits à base de plantes (par exemple, le millepertuis, l'ail ou le chardon-Marie), des médicaments en vente libre (OTC), des doses suprathérapeutiques de vitamines ou des médicaments sur ordonnance (à l'exception tel qu'autorisé par l'investigateur ET le moniteur médical) à partir de 14 jours avant l'admission à l'URC par le biais de la visite de suivi de sécurité
• N'a pas consommé de boissons contenant de l'alcool pendant les 3 jours précédant l'admission au CRU (comme confirmé par l'analyseur d'alcoolémie) et accepte de ne pas consommer d'alcool lors de la visite de suivi de sécurité
• N'a pas utilisé de produits contenant du tabac et / ou de la nicotine dans les 60 jours précédant l'admission à l'URC et accepte de s'abstenir d'utiliser des produits contenant du tabac et / ou de la nicotine, y compris des cigarettes électroniques, lors de la visite de suivi de sécurité

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute anomalie psychiatrique, rénale, hépatique, pancréatique, cardiovasculaire, neurologique, endocrinologique, hématologique ou gastro-intestinale (GI) cliniquement significative
• Participation à une autre étude expérimentale dans les 30 jours suivant l'admission au CRU
• Réception de tout agent thérapeutique à base de protéines ou d'anticorps (par exemple, hormones de croissance ou anticorps monoclonaux) dans les 3 mois précédant le dépistage. Remarque : Le vaccin antigrippal sera autorisé s'il est administré > 21 jours avant l'admission à l'URC.
• Exposition antérieure à TE
• Antécédents de toute réaction indésirable grave ou d'hypersensibilité à tout composant inactif de TE (c'est-à-dire la cellulose microcristalline, la croscarmellose sodique [désintégrant], le talc, le dioxyde de silicone et le stéarate de magnésium [non bovin]), à moins que la réaction ne soit jugée non pertinente pour l'étude par l'enquêteur et le commanditaire
• Antécédents de malabsorption, de chirurgie bariatrique, de chirurgie gastrique, de cholécystectomie, de syndrome de l'intestin court ou de chirurgie gastro-intestinale pouvant induire une malabsorption
• Antécédents de toute réaction indésirable grave ou d'hypersensibilité à l'un des composants de l'OMP ou du FTE
• Antécédents de toute infection active dans les 14 jours précédant la première administration du médicament, si cela est jugé cliniquement significatif par l'investigateur et/ou le promoteur
• Panel positif de l'hépatite (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C) ou dépistages positifs des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine
• Existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de TE (l'appendicectomie et la réparation des hernies sont acceptables)
• Conditions simultanées susceptibles d'interférer avec les mesures de sécurité et/ou de tolérabilité
• Le sujet a donné du plasma dans les 7 jours suivant la première administration du médicament.
• Le sujet a donné 1 pinte ou plus de sang (ou une perte de sang équivalente) dans les 30 jours précédant la première administration du médicament.
• Femmes qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
• DFGe ≤ 89 ml/min/1,73 m2
• Test de grossesse positif (femmes uniquement)
• Dépistage d'urine positif pour certaines drogues d'abus et la cotinine lors du dépistage ou de l'admission à l'URC
• Consommation de produits contenant de la caféine et/ou de la xanthine (cola, café, thé, chocolat, etc.) dans les 72 heures précédant l'admission au CRU (jour 0) et tout au long de l'étude
• Consommation de pamplemousse, d'oranges de Séville et de produits contenant du pamplemousse ou de l'orange de Séville dans les 72 heures précédant l'admission au CRU (jour 0) et tout au long de l'étude
• Nécessité de restrictions alimentaires, à moins que les restrictions ne soient approuvées par l'investigateur et le commanditaire
• Incapacité ou difficulté à avaler des comprimés entiers
• Mauvais accès veineux tel que défini par l'investigateur ou une personne désignée
• Toute autre condition compromettant la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux objectifs et aux procédures de ce protocole, à en juger par l'investigateur ou le moniteur médical
• Incapable ou refusant de communiquer ou de coopérer avec l'enquêteur pour quelque raison que ce soit
• Employé du chercheur ou du centre d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou du chercheur