Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Omeprazol und Famotidin auf die Absorption von Telotristat Ethyl bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde erwachsene Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 bis ≤ 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril (dokumentierte Hysterektomie, Tubenligatur oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie) oder postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe) sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie von der CRU-Zulassung bis zur Sicherheitsnachsorge eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Angemessene Verhütungsmethoden für Probanden oder Partner sind Kondome, Diaphragmen oder Portiokappen, die in Verbindung mit spermizidem Gel, Schaum, Creme, Film oder Zäpfchen verwendet werden. Hormonelle Empfängnisverhütung ist in dieser Studie NICHT akzeptabel. Falls erforderlich, sind Ergebnisse des follikelstimulierenden Hormons (FSH) >40 IE/l beim Screening ohne eindeutige postmenopausale Vorgeschichte bestätigend.
  2. Nicht sterile männliche Probanden mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden von der CRU-Zulassung bis zur Sicherheitsnachsorge anzuwenden. Angemessene Verhütungsmethoden für Probanden oder Partner umfassen die folgenden: Kondom mit spermizidem Gel, Diaphragma mit spermizidem Gel, Spirale (Intrauterinpessar), chirurgische Sterilisation, Vasektomie, orale Kontrazeptiva, Depo-Progesteron-Injektionen, Progesteron-Implantat (d. h. Implanon®) , NuvaRing®, OrthoEvra®; Wenn ein Proband nicht sexuell aktiv ist, aber aktiv wird, sollte er oder sein Partner medizinisch anerkannte Formen der Empfängnisverhütung anwenden.
• Body-Mass-Index ≥ 18,0 bis ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening und Baseline/Vordosierung Tag 1
• Bereit, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten
• Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen
• Alle Laborwerte beim Screening und bei der Aufnahme in die CRU liegen im Normalbereich oder werden vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant (NCS) bewertet, wenn sie außerhalb des Normalbereichs liegen.
• Hat keine klinisch bedeutsamen abnormalen Befunde während des Screenings und der körperlichen Untersuchung bei der Aufnahme in die CRU, des Screenings und des Baseline-EKGs oder des Screenings und der Baseline-Vitalzeichen
• Hat die Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu verstehen und zu kommunizieren, und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten
• Keine Nahrungsergänzungsmittel, pflanzliche Produkte (z. B. Johanniskraut, Knoblauch oder Mariendistel), rezeptfreie Medikamente (OTC), supratherapeutische Dosen von Vitaminen oder verschreibungspflichtige Medikamente (außer wie vom Prüfarzt UND vom medizinischen Monitor genehmigt) ab 14 Tage vor der Aufnahme in die CRU durch den Sicherheits-Folgebesuch
• Hat 3 Tage vor der Aufnahme in die CRU keine alkoholhaltigen Getränke konsumiert (wie durch Alkohol-Atemanalysegerät bestätigt) und stimmt zu, während des Sicherheits-Folgebesuchs keinen Alkohol zu konsumieren
• Hat innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme in die CRU keine tabak- und/oder nikotinhaltigen Produkte verwendet und stimmt zu, im Rahmen des Sicherheits-Folgebesuchs auf die Verwendung von tabak- und/oder nikotinhaltigen Produkten, einschließlich E-Zigaretten, zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter psychiatrischer, renaler, hepatischer, pankreatischer, kardiovaskulärer, neurologischer, endokrinologischer, hämatologischer oder gastrointestinaler (GI) Anomalien
• Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen nach CRU-Zulassung
• Erhalt von Protein- oder Antikörper-basierten Therapeutika (z. B. Wachstumshormone oder monoklonale Antikörper) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Hinweis: Influenza-Impfstoff ist zulässig, wenn er > 21 Tage vor der Aufnahme in die CRU verabreicht wird.
• Vorherige Exposition gegenüber TE
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Nebenwirkung oder Überempfindlichkeit gegen einen inaktiven Bestandteil von TE (d. h. mikrokristalline Zellulose, Croscarmellose-Natrium [Sprengmittel], Talk, Silikondioxid und Magnesiumstearat [nicht vom Rind]), es sei denn, die Reaktion wird als irrelevant für die Studie angesehen von der Ermittler und Sponsor
• Vorgeschichte von Malabsorption, Adipositaschirurgie, Magenchirurgie, Cholezystektomie, Kurzdarmsyndrom oder GI-Operation, die eine Malabsorption induzieren kann
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden Nebenwirkung oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von OMP oder FTE
• Vorgeschichte einer aktiven Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung, falls vom Prüfarzt und/oder Sponsor als klinisch signifikant erachtet
• Positives Hepatitis-Panel (einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper) oder positive Screenings auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus
• Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von TE beeinträchtigen könnte (Appendektomie und Hernienreparatur sind akzeptabel)
• Gleichzeitige Bedingungen, die Sicherheits- und/oder Verträglichkeitsmessungen beeinträchtigen könnten
• Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Arzneimittelverabreichung Plasma gespendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung 1 oder mehr Liter Blut (oder einen entsprechenden Blutverlust) gespendet.
• Frauen, die während der Studie stillen oder eine Schwangerschaft planen
• eGFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2
• Positiver Schwangerschaftstest (nur Frauen)
• Positiver Urin-Screen für ausgewählte Missbrauchsdrogen und Cotinin beim Screening oder CRU-Zulassung
• Konsum von koffein- und/oder xanthinhaltigen Produkten (Cola, Kaffee, Tee, Schokolade usw.) innerhalb von 72 Stunden vor CRU-Zulassung (Tag 0) und während der gesamten Studie
• Verzehr von Grapefruit, Sevilla-Orangen und Grapefruit- oder Sevilla-Orangen-haltigen Produkten innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die CRU (Tag 0) und während der gesamten Studie
• Notwendigkeit von diätetischen Einschränkungen, es sei denn, die Einschränkungen werden vom Prüfarzt und Sponsor genehmigt
• Unfähigkeit oder Schwierigkeiten beim Schlucken ganzer Tabletten
• Schlechter venöser Zugang, wie vom Prüfarzt oder einem Beauftragten definiert
• Jede andere Bedingung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Ziele und Verfahren dieses Protokolls einzuhalten, wie vom Ermittler oder medizinischen Monitor beurteilt
• Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage oder nicht bereit, mit dem Ermittler zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten
• Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes