Efeito da S-nitroso-N-acetilcisteína gerada sublingualmente na pressão arterial sistêmica.

Está bem estabelecido que o aumento da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) endógeno protege contra doenças cardiovasculares. A administração de doadores de NO exógeno é uma opção para aumentar os níveis de NO endógeno. Nitratos orgânicos como a nitroglicerina têm sido usados ​​como doadores de NO para proteção contra angina e insuficiência cardíaca isquêmica por mais de um século. No entanto, seu valor terapêutico é comprometido pelo rápido desenvolvimento de tolerância durante a terapia sustentada. Portanto, essas drogas não podem ser usadas como fontes sustentáveis ​​de NO. Os S-nitrosotióis de baixo peso molecular são doadores comprovados de NO com potentes atividades vasodilatadoras, antitrombóticas e antiinflamatórias. No entanto, seu uso profilático é dificultado pela instabilidade após o preparo. O nitrito inorgânico está emergindo como um vasodilatador hipóxico, mas estudos clínicos recentes indicam que altas doses orais >100 mg/dia são necessárias para melhorar o tônus ​​vascular. Para resolver os problemas de tolerância a nitratos orgânicos, instabilidade do S-nitrosotiol e exigências de altas doses de nitrito, a técnica de geração de S-nitrosoacetilcisteína (SNOAC) sublingual ou no estômago pela reação de nitrito de sódio com N-acetilcisteína (NAC) em modelos de roedores foi desenvolvido. Este SNOAC é rapidamente absorvido pela circulação e aumenta os S-nitrosotióis plasmáticos e reduz a pressão arterial sistólica e diastólica sistêmica. O principal objetivo do estudo pré-fase 1 proposto é confirmar os achados pré-clínicos, incluindo se o procedimento usado para gerar e entregar NO é viável em humanos usando níveis ótimos de nitrito (2,5mg e 5mg) e NAC (50mg) e um número mínimo de disciplinas. O estudo avaliará a viabilidade do uso da mistura de nitrito e NAC por via sublingual, geração e absorção de SNOAC na circulação e resposta da pressão arterial às doses ideais de nitrito e NAC. Este estudo estabelecerá as bases para determinar se esta técnica de entrega de NO pode ser implementada para iniciar estudos clínicos abrangentes. S-nitrosotióis, nitrito e nitrato no plasma serão medidos por ensaio de quimioluminescência altamente sensível e monitorarão a hemodinâmica cardiovascular por mobil-O-graph aprovado pela FDA para indivíduos ambulatoriais