Pirfenidona no tratamento de pacientes jovens com neurofibromatose tipo 1 e neurofibromas plexiformes

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de neurofibromatose tipo 1 (NF1) E

• Neurofibromas plexiformes

  • Neurofibromas que cresceram ao longo de um nervo e podem envolver múltiplos fascículos e ramos (neurofibromas espinhais envolvem 2 ou mais níveis com conexão entre os níveis ou estendendo-se lateralmente ao longo do nervo)

  • Potencial para causar morbidade significativa, como:

    • Lesões de cabeça e pescoço que podem comprometer as vias aéreas ou grandes vasos
    • Lesões do plexo braquial ou lombar que podem causar compressão nervosa e perda de função
    • Lesões que podem resultar em grandes deformidades (por exemplo, lesões orbitais) ou problemas cosméticos significativos
    • Lesões da extremidade que causam hipertrofia do membro ou perda de função
    • Lesões dolorosas

• Atende a pelo menos 1 outro critério diagnóstico para NF1

  • 6 ou mais manchas café com leite (pelo menos 0,5 cm em pacientes pré-púberes ou pelo menos 1,5 cm em pacientes pós-púberes)
  • Sardas na axila ou na virilha
  • glioma óptico
  • 2 ou mais nódulos de Lisch
  • Lesão óssea distinta (displasia do osso esfenóide ou displasia ou adelgaçamento do córtex de osso longo)
  • Parente de primeiro grau com NF1

• Neurofibromas plexiformes mensuráveis

  • Pelo menos 3 cm em 1 dimensão
  • A ressecção do tumor não é viável
• Sem história de tumor maligno da bainha do nervo periférico ou outro câncer
• Nenhuma evidência de um glioma óptico ativo que requeira quimioterapia ou radioterapia
• Sem glioma maligno

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• 3 a 21

status de desempenho

• Karnofsky 50-100% (mais de 10 anos de idade)
• Lansky 50-100% (10 anos ou menos)

Expectativa de vida

• Não especificado

hematopoiético

• Contagem absoluta de granulócitos de pelo menos 1.500/mm^3
• Hemoglobina pelo menos 9,0 g/dL
• Contagem de plaquetas de pelo menos 150.000/mm^3

hepático

• Bilirrubina normal
• SGPT não superior a 2 vezes o limite superior do normal
• Nenhuma disfunção hepática clinicamente significativa que impeça a participação no estudo

Renal

• Creatinina normal para a idade OU
• Depuração de creatinina de pelo menos 70 mL/min

Cardiovascular

• Nenhuma disfunção cardíaca clinicamente significativa que impeça a participação no estudo

Pulmonar

• Nenhuma disfunção pulmonar clinicamente significativa que impeça a participação no estudo

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 2 meses após o estudo
• Deve ser capaz de tomar pirfenidona por via oral
• Sem infecções graves
• Nenhuma doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa ou disfunção orgânica que impeça a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Pelo menos 30 dias desde a imunoterapia anterior
• Sem imunoterapia concomitante
• Sem fatores de crescimento hematopoiéticos concomitantes

Quimioterapia

• Pelo menos 30 dias desde a quimioterapia anterior
• Nenhuma quimioterapia concomitante direcionada ao tumor

Terapia endócrina

• Pelo menos 30 dias desde terapia hormonal prévia direcionada ao tumor
• Nenhuma terapia hormonal concomitante direcionada ao tumor

Radioterapia

• Pelo menos 90 dias desde a radioterapia prévia no local do neurofibroma plexiforme
• Nenhuma radioterapia concomitante dirigida ao tumor

Cirurgia

• Não especificado

Outro

• Recuperado da terapia anterior
• Mais de 30 dias desde agentes de investigação anteriores
• Sem pirfenidona prévia
• Nenhum outro agente experimental concomitante