Topotecano intravenoso semanal em indivíduos com câncer de endométrio recorrente ou persistente

Critério de inclusão:

• Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:
• O sujeito forneceu um consentimento informado por escrito.
• O sujeito deve ser do sexo feminino e ter ≥18 anos de idade.
• O carcinoma endometrial original dos indivíduos (qualquer tipo histológico) deve ter tido confirmação patológica.
• O sujeito deve ter câncer de endométrio recorrente ou persistente.

• O indivíduo deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST modificados pelo GOG.

  • A doença mensurável deve ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (a dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão deve ter ≥ 20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, TC e RM, ou ≥10 mm quando medida por TC helicoidal.
  • A doença mensurável encontrada na radiografia de tórax deve ser confirmada com TC ou RM. Tanto a TC quanto a RM devem ser usadas ao longo do estudo para avaliar melhor essas lesões.
  • O mesmo método de diagnóstico (tomografia computadorizada, ressonância magnética, raio-X ou exame físico) usado para avaliar a doença deve ser usado durante todo o estudo para avaliar consistentemente as lesões.
  • Massas tumorais palpáveis ​​que não podem ser avaliadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética devem ser avaliadas por ultrassonografia ou confirmadas por biópsia.
  • A doença avaliável (mensurável ou não mensurável) pode estar em um campo de radiação anterior, desde que pelo menos seis semanas tenham se passado desde o recebimento da radiação e a progressão da doença seja claramente documentada por estudo radiográfico. É preferencial que a lesão-alvo esteja localizada fora de um campo irradiado.
  • Doença não mensurável é definida como todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas (maior diâmetro <20 mm com técnicas convencionais ou <10 mm com tomografia computadorizada espiral).
• O sujeito recebeu um regime de quimioterapia anterior (excluindo todos os inibidores da topoisomerase I, por exemplo, HYCAMTIN e irinotecano).
• O sujeito pode ter recebido, mas não é obrigado a ter recebido, um regime não citotóxico anterior adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente de acordo com a seguinte definição: Agentes não citotóxicos (biológicos ou citostáticos) incluem, mas não estão limitados a, anticorpos monoclonais, citocinas e inibidores de moléculas pequenas da transdução de sinal. UM2004/00031/00 CONFIDENCIAL HCT100414 20
• O sujeito tem pelo menos 21 dias de quimioterapia anterior e pelo menos 30 dias de terapia não citotóxica anterior e está recuperado de toxicidades associadas.
• O sujeito não deve ter recebido radioterapia por pelo menos sete dias.
• O sujeito deve ter pelo menos três semanas desde a última grande cirurgia (um período menor é aceitável se considerado no melhor interesse do sujeito). O indivíduo deve ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (consulte
• Apêndice 4, Status de Desempenho ECOG).
• O sujeito deve ter, na triagem, uma expectativa de vida provável de pelo menos três meses.

• O indivíduo com potencial para engravidar deve estar praticando contracepção adequada [por exemplo, contraceptivos orais, diafragma mais espermicida ou dispositivo intrauterino (DIU)] ou mostrar abstinência completa documentada de relações sexuais por pelo menos três meses antes do início do estudo. O mesmo método contraceptivo deve ser usado durante todo o estudo e continuar por pelo menos quatro semanas após o término do estudo. Um sujeito será considerado com potencial para engravidar se não for cirurgicamente estéril ou pós-menopausa (ou seja, ausência documentada de menstruação por um ano antes da entrada no estudo).

  14. O sujeito deve ter critérios laboratoriais de triagem como segue:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  • Neutrófilos ≥ 1.500/mm³ [≥1,5 x 10^9/L].
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm³ [≥100,0 x 10^9/L].
  • Creatinina ≤ limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (Clcreat) ≥ 60mL/min.
  • A depuração da creatinina deve ser calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault:

Clcreat (mL/min) = (140-idade [ano] x peso corporal [kg] x 0,85 72 x creatinina sérica [mg/dL] OU Clcreat (mL/min) = 1,05 x (140-idade [ano] x corpo peso [kg] creatinina sérica [μmol/L]

• Bilirrubina sérica dentro dos limites normais.
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina < 2xLSN se metástases hepáticas estiverem ausentes por TC ou RM abdominal ou < 5xLSN se houver metástases hepáticas.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito recebeu mais de um regime de quimioterapia anterior. UM2004/00031/00 CONFIDENCIAL HCT100414 21
• O sujeito tem história concomitante ou de malignidades anteriores, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o sujeito está livre de doença há cinco anos.
• O sujeito tem infecção ativa descontrolada.
• O sujeito tem metástases cerebrais conforme documentado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Nota: Indivíduos assintomáticos não precisam de TC ou RM para descartar metástases cerebrais.
• O sujeito recebeu tratamento anterior com HYCAMTIN.
• O sujeito tem um histórico de reação alérgica a compostos quimicamente relacionados ao HYCAMTIN ou seus constituintes.
• O sujeito recebeu qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da entrada no estudo.