Topotecán intravenoso semanal en pacientes con cáncer de endometrio recurrente o persistente

Criterios de inclusión:

• Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:
• El sujeto ha proporcionado un consentimiento informado por escrito.
• El sujeto debe ser mujer y ≥18 años de edad.
• El carcinoma endometrial original de los sujetos (cualquier tipo histológico) debe haber tenido confirmación patológica.
• El sujeto debe tener cáncer de endometrio recurrente o persistente.

• El sujeto debe tener al menos una lesión medible según los criterios RECIST modificados por GOG.

  • La enfermedad medible debe medirse con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará). Cada lesión debe ser ≥ 20 mm cuando se mide por técnicas convencionales, incluyendo palpación, radiografía simple, TC y RM, o ≥ 10 mm cuando se mide por TC helicoidal.
  • La enfermedad medible encontrada en la radiografía de tórax debe confirmarse con CT o MRI. Se debe usar CT o MRI durante todo el estudio para evaluar más a fondo estas lesiones.
  • El mismo método de diagnóstico (CT, MRI, rayos X o examen físico) que se usa para evaluar la enfermedad debe usarse durante todo el estudio para evaluar las lesiones de manera consistente.
  • Las masas tumorales palpables que no pueden evaluarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética deben evaluarse mediante ecografía o confirmarse mediante biopsia.
  • La enfermedad evaluable (medible o no medible) puede estar en un campo de radiación previa, siempre que hayan transcurrido al menos seis semanas desde que se recibió la radiación y la progresión de la enfermedad esté claramente documentada mediante un estudio radiográfico. Es preferible que la lesión diana esté situada fuera de un campo irradiado.
  • La enfermedad no medible se define como todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo <20 mm con técnicas convencionales o <10 mm con tomografía computarizada espiral).
• El sujeto ha recibido un régimen de quimioterapia anterior (excluyendo todos los inhibidores de la topoisomerasa I, por ejemplo, HYCAMTIN e irinotecán).
• Se permite que el sujeto haya recibido, pero no es obligatorio que haya recibido, un régimen previo no citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente de acuerdo con la siguiente definición: Los agentes no citotóxicos (biológicos o citostáticos) incluyen, entre otros a, anticuerpos monoclonales, citocinas e inhibidores de moléculas pequeñas de la transducción de señales. UM2004/00031/00 CONFIDENCIAL HCT100414 20
• El sujeto tiene al menos 21 días de quimioterapia previa y al menos 30 días de terapia no citotóxica previa y se recupera de las toxicidades asociadas.
• El sujeto no debe haber recibido radioterapia durante al menos siete días.
• El sujeto debe tener al menos tres semanas desde la última cirugía mayor (se acepta un período menor si se considera lo mejor para el sujeto). El sujeto debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 (consulte
• Apéndice 4, Estado de rendimiento de ECOG).
• El sujeto debe tener, en el momento de la selección, una esperanza de vida probable de al menos tres meses.

• El sujeto en edad fértil debe practicar métodos anticonceptivos adecuados [p. ej., anticonceptivos orales, diafragma más espermicida o dispositivo intrauterino (DIU)] o mostrar una abstinencia completa documentada de las relaciones sexuales durante al menos tres meses antes del inicio del estudio. Se debe usar el mismo método anticonceptivo durante todo el estudio y continuar durante al menos cuatro semanas después de finalizar el estudio. Un sujeto se considerará en edad fértil si no es quirúrgicamente estéril o posmenopáusico (es decir, ausencia documentada de menstruación durante un año antes de ingresar al estudio).

  14. El sujeto debe tener los siguientes criterios de laboratorio de detección:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  • Neutrófilos ≥ 1500/mm³ [≥1,5 x 10^9/L].
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm³ [≥100,0 x10^9/L].
  • Creatinina ≤ límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (Clcreat) ≥ 60 ml/min.
  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault:

Clcreat (mL/min) = (140 años [años] x peso corporal [kg] x 0,85 72 x creatinina sérica [mg/dL] O Clcreat (mL/min) = 1,05 x (140 años [años] x peso corporal peso [kg] creatinina sérica [μmol/L]

• Bilirrubina sérica dentro de los límites normales.
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina < 2xULN si no hay metástasis hepáticas en la TC o la RM abdominal o < 5xLSN si hay metástasis hepáticas.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto ha recibido más de un régimen de quimioterapia anterior. UM2004/00031/00 CONFIDENCIAL HCT100414 21
• El sujeto tiene antecedentes de neoplasias malignas concomitantes o previas, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto ha estado libre de enfermedad durante cinco años.
• El sujeto tiene una infección activa no controlada.
• El sujeto tiene metástasis cerebrales documentadas por TC o RM. Nota: los sujetos asintomáticos no requieren TC ni RM para descartar metástasis cerebrales.
• El sujeto ha recibido tratamiento previo con HYCAMTIN.
• El sujeto tiene antecedentes de una reacción alérgica a compuestos químicamente relacionados con HYCAMTIN o sus componentes.
• El sujeto ha recibido cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes del ingreso al estudio.