Estudo farmacogenómico em doentes com mieloma tratados com melfalano-prednisona-talidomida ou lenalidomida-dexametasona

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Idade ≥ 65 anos no momento da assinatura do consentimento

• Mieloma múltiplo sintomático não tratado anteriormente, conforme definido pelos 3 critérios abaixo: Critérios diagnósticos de MM (todos os 3 necessários)

  • Células plasmáticas monoclonais na medula óssea ≥10% e/ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia
  • Proteína monoclonal presente no soro e/ou urina

  • Disfunção orgânica relacionada ao mieloma (pelo menos um dos seguintes):

    • Elevação do cálcio no sangue (cálcio sérico > 10,5 mg/l ou limite superior do normal)
    • Insuficiência renal (creatinina sérica > 2 mg/dl)
    • Anemia (hemoglobina < 10 g/dl ou 2 g < normal)
    • Lesões ósseas líticas ou osteoporose

• têm doença mensurável por análises de eletroforese de proteínas, conforme definido pelo seguinte:

  • Mieloma múltiplo IgG: nível de paraproteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 1,0 g/dL ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h
  • Mieloma múltiplo IgA: nível de proteína M no soro ³ 0,5 mg/dL ou nível de proteína M na urina ³ 200 mg/24 h
  • Mieloma múltiplo IgM (proteína M IgM mais doença óssea lítica documentada por exames de radiografia simples): nível de proteína M sérica ≥ 1,0 g/dL ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24h
  • Mieloma múltiplo IgD: nível de proteína M no soro ≥ 0,05 g/dL ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24h
  • Mieloma múltiplo de cadeia leve: nível sérico de proteína M ≥ 1,0 g/dL ou nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Tratados por melfalano-prednisona-talidomida ou lenalidomida-dexametasona

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com terapia antimieloma (não inclui radioterapia, bisfosfonatos ou um único ciclo curto de esteroides [ou seja, menor ou igual ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias; um tratamento tão curto com esteroides não deve ter foi administrado dentro de 28 dias (4 semanas) da randomização]
• Qualquer condição médica séria que coloque o paciente em risco inaceitável se ele participar deste estudo

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000 células/µL (1,0 x 109/L)
  • Contagem de plaquetas < 50.000 células/µL (50 x 109/L) para pacientes nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são plasmócitos; mas contagem de plaquetas < 30.000/µL para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
  • Soro SGOT/AST ou SGPT/ALT > 3,0 x limite superior do normal (ULN)
  • Depuração de creatinina ≤ 30 mL/min (cálculo Cockroft-Gault)

• História prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte:

  • Carcinoma basocelular da pele
  • Carcinoma de células escamosas da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma in situ da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
• Pacientes que não podem ou não querem se submeter à terapia antitrombótica
• Neuropatia periférica de gravidade > grau 2
• Positividade conhecida para HIV ou hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C.
• Amiloidose AL primária e mieloma complicado por amiloidose.
• Insuficiência renal que requer diálise