Farmakogenomická studie u pacientů s myelomem léčených melfalan-prednison-thalidomidem nebo lenalidomidem-dexamethasonem

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Věk ≥ 65 let v době podpisu souhlasu

• Dříve neléčený symptomatický mnohočetný myelom definovaný níže uvedenými 3 kritérii: MM diagnostická kritéria (požadována všechna 3)

  • Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % a/nebo přítomnost biopsií prokázaného plazmocytomu
  • Monoklonální protein přítomný v séru a/nebo moči

  • Dysfunkce orgánů související s myelomem (alespoň jeden z následujících):

    • Zvýšení vápníku v krvi (sérový vápník > 10,5 mg/l nebo horní hranice normálu)
    • Renální insuficience (sérový kreatinin > 2 mg/dl)
    • Anémie (hemoglobin < 10 g/dl nebo 2 g < normální)
    • Lytické kostní léze nebo osteoporóza

• mají měřitelné onemocnění analýzou elektroforézy proteinů, jak je definováno následovně:

  • IgG mnohočetný myelom: hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥ 1,0 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 h
  • IgA mnohočetný myelom: hladina M-proteinu v séru ³ 0,5 mg/dl nebo hladina M-proteinu v moči³ 200 mg/24 h
  • Mnohočetný myelom IgM (IgM M-protein plus lytické kostní onemocnění dokumentované skeletálními snímky): Hladina M-proteinu v séru ≥ 1,0 g/dl nebo hladina Mproteinu v moči ≥ 200 mg/24h
  • IgD mnohočetný myelom: hladina M-proteinu v séru ≥ 0,05 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24h
  • Mnohočetný myelom lehkého řetězce: hladina M-proteinu v séru ≥ 1,0 g/dl nebo hladina Mproteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Léčeno buď melfalan-prednison-thalidomidem nebo lenalidomidem-dexamethasonem

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antimyelomovou terapií (nezahrnuje radioterapii, bisfosfonáty nebo jednu krátkou kúru steroidů [tj. méně než nebo rovno ekvivalentu dexamethasonu 40 mg/den po dobu 4 dnů; taková krátká kúra steroidy nesmí mít byla podána do 28 dnů (4 týdnů) od randomizace]
• Jakýkoli závažný zdravotní stav, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud se účastní této studie

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000 buněk/µl (1,0 x 109/l)
  • Počet krevních destiček < 50 000 buněk/µl (50 x 109/l) u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; ale počet krevních destiček < 30 000/µl u pacientů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky
  • SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru > 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Clearance kreatininu ≤ 30 ml/min (Cockroft-Gaultův výpočet)

• Předchozí zhoubné bujení, jiné než mnohočetný myelom, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Mezi výjimky patří:

  • Bazaliom kůže
  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
• Pacienti, kteří mají, nejsou schopni nebo ochotni podstoupit antitrombotickou léčbu
• Periferní neuropatie > stupně 2 závažnosti
• Známá HIV pozitivita nebo aktivní infekční hepatitida typu A, B nebo C.
• Primární AL amyloidóza a myelom komplikovaný amyloidózou.
• Renální selhání vyžadující dialýzu