Estudo de eficácia e segurança de 24 semanas de Brisdelle™ (anteriormente conhecido como Mesafem) no tratamento de sintomas vasomotores

Experimental: Brisdelle (mesilato de paroxetina)

Medicamento: Brisdelle (mesilato de paroxetina)

Os indivíduos elegíveis serão randomizados para receber Brisdelle (mesilato de paroxetina) cápsulas de 7,5 mg ou cápsulas de placebo em uma proporção de 1:1.

Outros nomes:

• Nomes anteriores: Mesafem Cápsulas ou
• LDMP (sal de mesilato de baixa dose de paroxetina)

Comparador de Placebo: Cápsulas de placebo

Pílula de açúcar

Medicamento: Cápsulas de placebo

Os indivíduos elegíveis serão randomizados para receber Brisdelle (mesilato de paroxetina) cápsulas de 7,5 mg ou cápsulas de placebo em uma proporção de 1:1.

Outros nomes:

• Pílula de açúcar

Mudança média da linha de base na frequência de ondas de calor na semana 4 e na semana 12.

Os indivíduos registraram o número de ondas de calor por semana usando um diário eletrônico. Os resultados relatados não são ondas de calor por semana.

Os resultados relatados são:

• Frequência basal média de VMS moderado a grave
• Mudança média na frequência de VMS moderado a grave desde o início até a semana 4
• Mudança média na frequência de VMS moderado a grave desde o início até a semana 12

Alteração média desde a linha de base na gravidade das ondas de calor na semana 4 e na semana 12.

Os indivíduos registraram o número de ondas de calor por semana usando um diário eletrônico. A pontuação da gravidade das ondas de calor para cada indivíduo foi calculada como a soma de 2 vezes o número de ondas de calor moderadas, mais 3 vezes o número de ondas de calor graves, dividido pelo número total de ondas de calor moderadas e graves.

Pontuação de gravidade semanal = (2•Fm +3•FS)/(Fm + FS) Pontuação de gravidade diária = {(2•F) m +3•FS)/(Fm + FS)}/7 Onde, Fm= Frequência de Ondas de calor moderadas Fs = Frequência das ondas de calor intensas

Mudança da linha de base no número total de despertares devido a ondas de calor, mediana

Os participantes preencheram um diário eletrônico para relatar despertares noturnos. Os indivíduos tomaram a droga do estudo uma vez ao dia na hora de dormir e foram instruídos a completar diários de ondas de calor e diários de sono para registrar o número de ondas de calor diariamente, a gravidade de cada episódio de onda de calor e o número total de despertares devido a ondas de calor.

Os dados do diário foram usados ​​para avaliar e comparar os grupos de tratamento, na mudança da linha de base para a Semana 4 e Semana 12, no número total de despertares devido a ondas de calor. O número total de despertares devido a ondas de calor no período inicial foi usado como linha de base.

Alteração na frequência de ondas de calor moderadas a graves desde o início (IMC <32 kg/m2, semana 4 e semana 12), mediana

Os indivíduos foram pesados ​​em cada visita clínica e relataram o número de ondas de calor usando um diário eletrônico.

Para o subgrupo de IMC <32 kg/m2, a redução semanal média na frequência de ondas de calor moderadas a graves desde a linha de base foi calculada para a Semana 4 e a Semana 12.

Alteração na frequência de ondas de calor moderadas a graves desde o início (IMC ≥32 kg/m2, semana 4 e semana 12), mediana

Os indivíduos foram pesados ​​em cada visita clínica e relataram o número de ondas de calor usando um diário eletrônico.

Para o subgrupo de IMC ≥32 kg/m2, a redução semanal média na frequência de ondas de calor moderadas a graves desde a linha de base foi calculada para a Semana 4 e a Semana 12.

Alteração na gravidade das ondas de calor moderadas a graves desde o início (IMC <32 kg/m2, na semana 4 e na semana 12), mediana

Os indivíduos foram pesados ​​em cada visita clínica e relataram o número de ondas de calor usando um diário eletrônico.

Para o subgrupo de IMC <32 kg/m2, a redução semanal média na gravidade das ondas de calor moderadas a graves desde a linha de base foi calculada na semana 4 e na semana 12.

Os indivíduos registraram o número de ondas de calor por semana usando um diário eletrônico. A pontuação da gravidade das ondas de calor para cada indivíduo foi calculada como a soma de 2 vezes o número de ondas de calor moderadas, mais 3 vezes o número de ondas de calor graves, dividido pelo número total de ondas de calor moderadas e graves.

Pontuação de gravidade semanal = (2•Fm +3•FS)/(Fm + FS) Pontuação de gravidade diária = {(2•F) m +3•FS)/(Fm + FS)}/7 Onde, Fm= Frequência de Ondas de calor moderadas Fs = Frequência das ondas de calor intensas A pontuação de gravidade calculada é relatada abaixo.

Alteração na gravidade das ondas de calor moderadas a graves desde o início (IMC ≥32 kg/m2, semana 4 e semana 12), mediana

Os indivíduos foram pesados ​​em cada visita clínica e relataram o número de ondas de calor usando um diário eletrônico.

Para o subgrupo de IMC ≥32 kg/m2, a redução semanal média na gravidade das ondas de calor moderadas a graves desde a linha de base foi calculada na semana 4 e na semana 12.

Os indivíduos registraram o número de ondas de calor por semana usando um diário eletrônico. A pontuação da gravidade das ondas de calor para cada indivíduo foi calculada como a soma de 2 vezes o número de ondas de calor moderadas, mais 3 vezes o número de ondas de calor graves, dividido pelo número total de ondas de calor moderadas e graves.

Pontuação de gravidade semanal = (2•Fm +3•FS)/(Fm + FS) Pontuação de gravidade diária = {(2•F) m +3•FS)/(Fm + FS)}/7 Onde, Fm= Frequência de Ondas de calor moderadas Fs = Frequência das ondas de calor intensas A pontuação de gravidade calculada é relatada abaixo.

Mudança da linha de base na Escala Climatérica de Greene (GCS) na Semana 4 e na Semana 12, Pontuação Total, Mediana

A Escala Climatérica de Greene (GCS) foi utilizada para essa medida. A escala tem 21 questões e mede os sintomas em 4 áreas; estes são psicológicos (ansiedade e depressão), físicos, vasomotores e libido.

A gravidade do sintoma foi pontuada como: 0=nenhum, 1=leve, 2=moderado e 3=grave. A ansiedade foi determinada pela soma dos escores de 1 a 6 e a depressão pela soma dos escores de 7 a 11. Os aspectos físicos foram determinados pela soma dos escores de 12 a 18; os aspectos vasomotores foram determinados pela soma dos escores de 19 a 20; e a libido foi determinada pelo escore da questão 21.

A pontuação total da GCS varia de "0" a "63", que é a soma de todas as pontuações para as questões de avaliação de 21 sintomas nesta escala. A pontuação total da GCS de cada indivíduo na linha de base e na Semana 4 e na Semana 12 foi usada para calcular a mudança da linha de base nesses sintomas. A mudança da linha de base é relatada abaixo.

Porcentagem de Respondentes

Os participantes relataram o número de ondas de calor usando um diário eletrônico. Os participantes que tiveram uma redução ≥50% na frequência de ondas de calor foram definidos como respondedores. A porcentagem de respondentes é apresentada abaixo.

Efeito das Cápsulas de Mesilato de Paroxetina na Melhoria Percentual da Interferência do Flash Hot Flash desde a linha de base na Semana 4 e Semana 12, Escala de Interferência Diária Relacionada ao Flash Hot Flash (HFRDIS)

A interferência de ondas de calor foi medida usando a escala de interferência diária relacionada a ondas de calor (HFRDIS). O HFRDIS é uma escala de 10 itens que mede o grau em que as ondas de calor interferem em 9 atividades diárias e o décimo item mede o grau em que as ondas de calor interferem em cada um dos outros itens. Os sujeitos podem pontuar cada item em uma escala de 0 a 10, onde 0 = Não interfere e 10 = Interfere totalmente.

A medida relatada abaixo é a porcentagem de respondentes que tiveram uma melhora na pontuação HFRDIS na semana 4 e na semana 12 em comparação com a linha de base. Um respondedor é definido como um sujeito que teve uma melhora na pontuação HFRDIS. Uma melhoria é definida como uma pontuação ≤3 em cada questão.

Melhoria percentual de respondedores em VMS a partir da linha de base usando a escala de impressão clínica global (CGI).

Proporção de respondedores NRS: A melhora geral do sujeito em VMS desde a linha de base foi avaliada usando a Escala de Classificação Numérica (NRS)

A Escala de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) é uma escala de 7 pontos que exige que o clínico avalie a gravidade da doença do paciente no momento da avaliação, em relação à experiência anterior do clínico com pacientes que têm o mesmo diagnóstico. Considerando a experiência clínica total, um paciente é avaliado quanto à gravidade da doença mental no momento da classificação 1, normal, nada doente; 2, transtorno mental limítrofe; 3, levemente doente; 4, moderadamente doente; 5, marcadamente doente; 6, gravemente doente; ou 7, extremamente doente.

Respondentes: Indivíduos que atingiram uma pontuação de "Melhorou muito" ou "Melhorou muito" ou "Melhorou minimamente".

Não respondedores: Indivíduos com uma pontuação de "Sem alteração" ou "Minimamente pior" ou "Muito pior" ou "Muito pior".

Efeito das cápsulas de Brisdelle (Mesilato de Paroxetina) na Ansiedade e Depressão

Depressão e ansiedade foram medidos usando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS).

A HADS foi desenvolvida para avaliar ansiedade e depressão. Destina-se a diferenciar os sintomas de depressão com os de ansiedade.

Número de itens: 14 (7 questões relativas à ansiedade; 7 questões relativas à depressão).

As respostas são baseadas na frequência relativa dos sintomas durante a última semana, usando uma escala de quatro pontos variando de 0 (nunca) a 3 (muito frequentemente).

As respostas são somadas para fornecer pontuações separadas para sintomatologia de ansiedade e depressão com possíveis pontuações variando de 0 a 21 para cada escala.

Os resultados apresentados abaixo são a porcentagem de participantes com pontuações HADS anormais para ansiedade anormal e depressão anormal na semana 4 e na semana 12.

Avaliação do humor

O humor foi medido por meio do questionário Profile of Mood States (POMS). O Profile of Moods States (POMS) é uma medida multidimensional de 65 itens que fornece um método para avaliar estados de humor ativos transitórios e flutuantes. As principais áreas medidas incluem: tensão-ansiedade, raiva-hostilidade, fadiga-inércia, depressão-abatimento, vigor-atividade, confusão-perplexidade. As respostas às perguntas são pontuadas com os seguintes valores numéricos: Nada = 1, Um pouco = 2, Moderado = 3, Bastante = 4, Extremamente = 5. Uma pontuação total para um domínio foi obtida pela soma das respostas de itens individuais no domínio. A pontuação total do POMS pode variar de "65" a "325". A pontuação total do POMS de cada sujeito na linha de base e na Semana 4 e Semana 12 foi usada para calcular a porcentagem de participantes com menos perturbação de humor na Semana 4 e na Semana 12 em comparação com a linha de base. A porcentagem de participantes com menos distúrbios de humor é relatada abaixo.

Alteração do IMC desde a linha de base (kg/m2), mediana

Os indivíduos foram pesados ​​em cada visita clínica e relataram o número de ondas de calor usando um diário eletrônico.

Avaliação do efeito de Brisdelle em comparação com placebo no índice de massa corporal.

Persistência percentual do benefício, diferença estatisticamente significativa em ter 50% ou mais de redução em comparação com a linha de base na semana 24.

A persistência do benefício do tratamento até 24 semanas após o tratamento foi avaliada usando a seguinte análise de resposta. Os respondedores foram definidos como aqueles indivíduos que atingiram ≥ 50% de redução da linha de base na frequência de ondas de calor moderada a grave na semana 24; a variação percentual na frequência de ondas de calor é calculada usando a fórmula:

Redução percentual na semana 24 = [(número de ondas de calor moderadas a graves na linha de base - número de ondas de calor moderadas a graves na semana 24) / número de ondas de calor moderadas a graves na linha de base ]*100%.

Porcentagem de respondentes diurnos e noturnos, escala de classificação numérica (NRS)

Melhoria geral do sujeito em VMS desde a linha de base avaliada usando a Escala de Avaliação Numérica (NRS) A NRS é medida em uma escala de 0 a 10 sobre o quão incomodado o sujeito estava com seu VMS (0 = nada incomodado e 10 = muito incomodado) .

Respondedores: Indivíduos com pontuação NRS de 5 ou menos. Não respondedores: Indivíduos com pontuação NRS maior ou igual a 6.

Mudança da linha de base na Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX, Semana 4 e Semana 12) Pontuação Total, Mediana

A Escala de Experiências Sexuais do Arizona (ASEX) é uma escala de classificação de 5 itens que quantifica desejo sexual, excitação, lubrificação vaginal/ereção peniana, capacidade de atingir o orgasmo e satisfação com o orgasmo. As pontuações totais possíveis variam de 5 a 30, com as pontuações mais altas indicando mais disfunção sexual. A soma das pontuações para todos os 5 itens foi calculada na semana 4 e na semana 12.