24-ugers effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af Brisdelle™ (tidligere kendt som Mesafem) til behandling af vasomotoriske symptomer

Eksperimentel: Brisdelle (paroxetinmesylat)

Medicin: Brisdelle (paroxetinmesylat)

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten Brisdelle (paroxetin mesylat) kapsler 7,5 mg eller placebo kapsler i forholdet 1:1.

Andre navne:

• Tidligere navne: Mesafem kapsler el
• LDMP (lavdosis mesylat salt af paroxetin)

Placebo komparator: Placebo kapsler

Sukker pille

Medicin: Placebo kapsler

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten Brisdelle (paroxetin mesylat) kapsler 7,5 mg eller placebo kapsler i forholdet 1:1.

Andre navne:

• Sukker pille

Gennemsnitlig ændring fra baseline i hot flash-frekvens i uge 4 og uge 12.

Forsøgspersoner registrerede antallet af hedeture om ugen ved hjælp af en elektronisk dagbog. De rapporterede resultater er ikke hedeture om ugen.

De rapporterede resultater er:

• Gennemsnitlig baseline-frekvens af moderat til svær VMS
• Gennemsnitlig ændring i hyppigheden af ​​moderat til svær VMS fra baseline til uge 4
• Gennemsnitlig ændring i hyppigheden af ​​moderat til svær VMS fra baseline til uge 12

Gennemsnitlig ændring fra baseline i hot flash-alvorlighed i uge 4 og uge 12.

Forsøgspersoner registrerede antallet af hedeture om ugen ved hjælp af en elektronisk dagbog. Alvorlighedsscore for hedeture for hvert forsøgsperson blev beregnet som summen af ​​2 gange antallet af moderate hedeture plus 3 gange antallet af alvorlige hedeture, divideret med det samlede antal moderate og svære hedeture.

Ugentlig sværhedsgrad = (2•Fm +3•FS)/(Fm + FS) Daglig sværhedsgrad = {(2•F) m +3•FS)/(Fm + FS)}/7 Hvor, Fm= Frekvens af Moderat hedeture Fs = Hyppighed af alvorlige hedeture

Ændring fra baseline i det samlede antal opvågninger på grund af hedeture, median

Deltagerne udfyldte en elektronisk dagbog for at rapportere om nattens opvågninger. Forsøgspersonerne tog undersøgelsesmedicin én gang dagligt ved sengetid, og de blev instrueret i at udfylde daglige hedeture og søvndagbøger for at registrere antallet af hedeture dagligt, sværhedsgraden af ​​hver episode af hedeture og det samlede antal opvågninger på grund af hedeture.

Dagbogsdataene blev brugt til at evaluere og sammenligne behandlingsgrupperne ved ændringen fra baseline til uge 4 og uge 12 i det samlede antal opvågninger på grund af hedeture. Det samlede antal opvågninger som følge af hedeture i indkøringsperioden blev brugt som baseline.

Ændring i hyppigheden af ​​moderate til svære hedeture fra baseline (BMI <32 kg/m2, uge ​​4 og uge 12), median

Forsøgspersonerne blev vejet ved hvert klinikbesøg og rapporterede antallet af hedeture ved hjælp af en elektronisk dagbog.

For BMI <32 kg/m2 undergruppen blev den gennemsnitlige ugentlige reduktion i hyppigheden af ​​moderate til svære hedeture fra baseline beregnet for uge 4 og uge 12.

Ændring i hyppigheden af ​​moderate til svære hedeture fra baseline (BMI ≥32 kg/m2, uge ​​4 og uge 12), median

Forsøgspersonerne blev vejet ved hvert klinikbesøg og rapporterede antallet af hedeture ved hjælp af en elektronisk dagbog.

For BMI ≥32 kg/m2 undergruppen blev den gennemsnitlige ugentlige reduktion i hyppigheden af ​​moderate til svære hedeture fra baseline beregnet for uge 4 og uge 12.

Ændring i sværhedsgraden af ​​moderate til svære hedeture fra baseline (BMI <32 kg/m2, ved uge 4 og uge 12), median

Forsøgspersonerne blev vejet ved hvert klinikbesøg og rapporterede antallet af hedeture ved hjælp af en elektronisk dagbog.

For BMI <32 kg/m2 undergruppen blev den gennemsnitlige ugentlige reduktion i sværhedsgraden af ​​moderate til svære hedeture fra baseline beregnet ved uge 4 og uge 12.

Forsøgspersoner registrerede antallet af hedeture om ugen ved hjælp af en elektronisk dagbog. Alvorlighedsscore for hedeture for hvert forsøgsperson blev beregnet som summen af ​​2 gange antallet af moderate hedeture plus 3 gange antallet af alvorlige hedeture, divideret med det samlede antal moderate og svære hedeture.

Ugentlig sværhedsgrad = (2•Fm +3•FS)/(Fm + FS) Daglig sværhedsgrad = {(2•F) m +3•FS)/(Fm + FS)}/7 Hvor, Fm= Frekvens af Moderat hedeture Fs = Hyppighed af alvorlige hedeture Den beregnede sværhedsgrad er rapporteret nedenfor.

Ændring i sværhedsgrad af moderate til svære hedeture fra baseline (BMI ≥32 kg/m2, uge ​​4 og uge 12), median

Forsøgspersonerne blev vejet ved hvert klinikbesøg og rapporterede antallet af hedeture ved hjælp af en elektronisk dagbog.

For BMI ≥32 kg/m2-undergruppen blev den gennemsnitlige ugentlige reduktion i sværhedsgraden af ​​moderate til svære hedeture fra baseline beregnet ved uge 4 og uge 12.

Forsøgspersoner registrerede antallet af hedeture om ugen ved hjælp af en elektronisk dagbog. Alvorlighedsscore for hedeture for hvert forsøgsperson blev beregnet som summen af ​​2 gange antallet af moderate hedeture plus 3 gange antallet af alvorlige hedeture, divideret med det samlede antal moderate og svære hedeture.

Ugentlig sværhedsgrad = (2•Fm +3•FS)/(Fm + FS) Daglig sværhedsgrad = {(2•F) m +3•FS)/(Fm + FS)}/7 Hvor, Fm= Frekvens af Moderat hedeture Fs = Hyppighed af alvorlige hedeture Den beregnede sværhedsgrad er rapporteret nedenfor.

Ændring fra baseline i Greene Climacteric Scale (GCS) i uge 4 og uge 12, samlet score, median

Greene Climacteric Scale (GCS) blev brugt til denne måling. Skalaen har 21 spørgsmål og måler symptomer på 4 områder; disse er psykologiske (angst og depression), fysiske, vasomotoriske og libido.

Sværhedsgraden af ​​symptomet blev scoret som: 0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig. Angst blev bestemt ved at bruge summen af ​​score 1 til 6, og depression blev bestemt ved at bruge summen af ​​score 7 til 11. Fysiske aspekter blev bestemt ved at bruge summen af ​​score 12 til 18; vasomotoriske aspekter blev bestemt ved at bruge summen af ​​score 19 til 20; og libido blev bestemt ved at bruge scoren for spørgsmål 21.

Den samlede GCS-score går fra "0" til "63", som er summen af ​​alle scorerne for 21-symptomvurderingsspørgsmålene i denne skala. Hvert individs samlede GCS-score ved baseline og ved uge 4 og uge 12 blev brugt til at beregne ændring fra baseline i disse symptomer. Ændringen fra baseline er rapporteret nedenfor.

Procentdel af respondenter

Deltagerne rapporterede antallet af hedeture ved hjælp af en elektronisk dagbog. Deltagere, der havde en reduktion på ≥50 % i frekvensen af ​​hot flash blev defineret som respondere. Procentdelen af ​​respondenter er vist nedenfor.

Effekt af paroxetinmesylatkapsler på procentvis forbedring af hot flash-interferens fra baseline ved uge 4 og uge 12, Hot flash-relateret daglig interferensskala (HFRDIS)

Interferens af hedeture blev målt ved at bruge den hedeture relaterede daglige interferensskala (HFRDIS). HFRDIS er en skala med 10 punkter, der måler i hvilken grad hedeture interfererer med 9 daglige aktiviteter, og det tiende punkt måler i hvilken grad hedeture interfererer med hvert af de andre emner. Forsøgspersoner kan score for hvert emne på en skala fra 0 til 10, hvor 0 = Forstyrr ikke og en score på 10 = Fuldstændig forstyrrer.

Målingen, der rapporteres nedenfor, er procentdelen af ​​respondenter, der havde en forbedring i HFRDIS-score i uge 4 og uge 12 sammenlignet med baseline. En responder er defineret som et forsøgsperson, der havde en forbedring i HFRDIS-score. En forbedring er defineret som en score ≤3 på hvert spørgsmål.

Procentdel svarende forbedring i VMS fra baseline ved hjælp af Clinical Global Impression (CGI)-skalaen.

Andel af NRS-respondenter: Forsøgspersonens generelle forbedring i VMS fra baseline blev vurderet ved hjælp af Numerical Rating Scale (NRS)

Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer sværhedsgraden af ​​patientens sygdom på vurderingstidspunktet i forhold til klinikerens tidligere erfaring med patienter, der har samme diagnose. I betragtning af den samlede kliniske erfaring vurderes en patient på sværhedsgraden af ​​psykisk sygdom på tidspunktet for vurdering 1, normal, slet ikke syg; 2, grænseoverskridende psykisk syg; 3, lettere syg; 4, moderat syg; 5, markant syg; 6, alvorligt syg; eller 7, ekstremt syg.

Responders: Emner, der opnår en score på "meget forbedret" eller "meget forbedret" eller "minimalt forbedret".

Ikke-respondere: Emner med en score på "Ingen ændring" eller "Minimalt værre" eller "meget værre" eller "meget meget værre".

Effekt af Brisdelle (Paroxetine Mesylate) kapsler på angst og depression

Depression og angst blev målt ved hjælp af Hospital Anxiety & Depression Scale (HADS).

HADS blev udviklet til at vurdere angst og depression. Det er beregnet til at skelne symptomer på depression med symptomer på angst.

Antal emner: 14 (7 spørgsmål vedrørende angst; 7 spørgsmål vedrørende depression).

Svarene er baseret på den relative hyppighed af symptomer i løbet af den seneste uge ved at bruge en firepunktsskala fra 0 (slet ikke) til 3 (meget ofte).

Svar summeres for at give separate scorer for angst- og depressionssymptomologi med mulige scores fra 0 til 21 for hver skala.

Resultaterne nedenfor er procentdelen af ​​deltagere med unormale HADS-score for både unormal angst og unormal depression i uge 4 og uge 12.

Vurdering af humør

Humør blev målt ved at bruge spørgeskemaet Profile of Mood States (POMS). Profilen af ​​stemningstilstande (POMS) er et multidimensionelt mål med 65 elementer, der giver en metode til at vurdere forbigående, fluktuerende aktive stemningstilstande. Nøgleområder, der måles, omfatter: spænding-angst, vrede-fjendtlighed, træthed-inerti, depression-nedslået, kraft-aktivitet, forvirring-forvirring. Svar på spørgsmål bedømmes med følgende numeriske værdier: Slet ikke = 1, Lidt = 2, Moderat = 3, Ganske lidt = 4, Ekstremt = 5. En samlet score for et domæne blev opnået ved at summere svarene fra individuelle elementer i domænet. Den samlede POMS-score kan variere fra "65" til "325." Hvert forsøgspersons samlede POMS-score ved baseline og ved uge 4 og uge 12 blev brugt til at beregne procentdelen af ​​deltagere med mindre forstyrrelser i humøret i uge 4 og uge 12 sammenlignet med baseline. Procentdelen af ​​deltagere med mindre forstyrrelser i humøret er rapporteret nedenfor.

BMI-ændring fra baseline (kg/m2), median

Forsøgspersonerne blev vejet ved hvert klinikbesøg og rapporterede antallet af hedeture ved hjælp af en elektronisk dagbog.

Vurdering af effekten af ​​Brisdelle sammenlignet med placebo på body mass index.

Procent vedvarende fordel, statistisk signifikant forskel i at have 50 % eller mere reduktion sammenlignet med baseline i uge 24.

Vedvarende behandlingsfordel til 24 uger efter behandling blev vurderet ved hjælp af følgende responderanalyse. Responders blev defineret som de forsøgspersoner, der opnåede ≥ 50 % reduktion fra baseline i moderat til svær hedeture i uge 24; den procentvise ændring i hot flash-frekvensen beregnes ved hjælp af formlen:

Procentvis reduktion i uge 24 = [(antal moderate til svære hedeture ved baseline - antal moderate til svære hedeture i uge 24) / antal moderate til svære hedeture ved baseline ]*100 %.

Procent af svarere om dagen og natten, numerisk vurderingsskala (NRS)

Forsøgspersonens overordnede forbedring i VMS fra baseline vurderet ved hjælp af Numerical Rating Scale (NRS) NRS måles på en skala fra 0 til 10 på, hvor generet forsøgspersonen var af hendes VMS (0=ikke generet overhovedet og 10=meget generet) .

Responders: Emner med NRS-score på 5 eller derunder. Ikke-respondere: Emner med NRS-score på større end eller lig med 6.

Ændring fra baseline i Arizona seksuel oplevelsesskala (ASEX, uge ​​4 og uge 12) Samlet score, median

Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX) er en vurderingsskala med 5 punkter, der kvantificerer sexlyst, ophidselse, vaginal smøring/erektion af penis, evnen til at nå orgasme og tilfredshed med orgasme. Mulige samlede scorer varierer fra 5 til 30, hvor de højere score indikerer mere seksuel dysfunktion. Summen af ​​scorerne for alle 5 elementer blev beregnet i uge 4 og uge 12.