Segurança e Farmacocinética do GH002 em Voluntários Saudáveis

Experimental: Coorte A: Dose Uma dose única

Uma dose única de GH002 ou placebo administrada por via i.v. injeção em bolus (randomizado como 6 indivíduos ativos e 2 placebo)

Medicamento: 5 Metóxi N,N Dimetiltriptamina

GH002 administrado via i.v. injeções em bolus

Outros nomes:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Medicamento: Placebo

GH002 placebo administrado via i.v. injeção em bolo

Outros nomes:

• GH002 placebo

Experimental: Coorte B: Dose B dose única

Uma dose única de GH002 ou placebo administrada por via i.v. injeção em bolus (randomizado como 6 indivíduos ativos e 2 placebo)

Medicamento: 5 Metóxi N,N Dimetiltriptamina

GH002 administrado via i.v. injeções em bolus

Outros nomes:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Medicamento: Placebo

GH002 placebo administrado via i.v. injeção em bolo

Outros nomes:

• GH002 placebo

Experimental: Coorte C: Dose C dose única

Uma dose única de GH002 ou placebo administrada por via i.v. injeção em bolus (randomizado como 6 indivíduos ativos e 2 placebo)

Medicamento: 5 Metóxi N,N Dimetiltriptamina

GH002 administrado via i.v. injeções em bolus

Outros nomes:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Medicamento: Placebo

GH002 placebo administrado via i.v. injeção em bolo

Outros nomes:

• GH002 placebo

Experimental: Coorte D: Dose D dose única

Uma dose única de GH002 ou placebo administrada por via i.v. injeção em bolus (randomizado como 6 indivíduos ativos e 2 placebo)

Medicamento: 5 Metóxi N,N Dimetiltriptamina

GH002 administrado via i.v. injeções em bolus

Outros nomes:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Medicamento: Placebo

GH002 placebo administrado via i.v. injeção em bolo

Outros nomes:

• GH002 placebo

Experimental: Coorte E: Dose E dose única

Uma dose única de GH002 ou placebo administrada por via i.v. injeção em bolus (randomizado como 6 indivíduos ativos e 2 placebo)

Medicamento: 5 Metóxi N,N Dimetiltriptamina

GH002 administrado via i.v. injeções em bolus

Outros nomes:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Medicamento: Placebo

GH002 placebo administrado via i.v. injeção em bolo

Outros nomes:

• GH002 placebo

Experimental: Coorte F: Dose F dose única

Uma dose única de GH002 ou placebo administrada por via i.v. injeção em bolus (randomizado como 6 indivíduos ativos e 2 placebo)

Medicamento: 5 Metóxi N,N Dimetiltriptamina

GH002 administrado via i.v. injeções em bolus

Outros nomes:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Medicamento: Placebo

GH002 placebo administrado via i.v. injeção em bolo

Outros nomes:

• GH002 placebo

Experimental: Coorte G: Dose G dose única

Uma dose única de GH002 ou placebo administrada por via i.v. injeção em bolus (randomizado como 6 indivíduos ativos e 2 placebo)

Medicamento: 5 Metóxi N,N Dimetiltriptamina

GH002 administrado via i.v. injeções em bolus

Outros nomes:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Medicamento: Placebo

GH002 placebo administrado via i.v. injeção em bolo

Outros nomes:

• GH002 placebo

Experimental: Coorte J: Regime de Dosagem Individualizada

Administração de até 3 doses de GH002 em um único dia (doses a serem confirmadas após revisão dos dados da parte de dose única)

Medicamento: 5 Metóxi N,N Dimetiltriptamina

GH002 administrado via i.v. injeções em bolus

Outros nomes:

• 5-MeO-DMT
• GH002

Segurança e tolerabilidade: incidência de eventos adversos emergentes do tratamento

Eventos adversos relatados no estudo e codificados pelo MedDRA.

Segurança e tolerabilidade: tolerância local (reações no local da injeção)

Os achados locais do local de infusão serão avaliados como nenhum, leve, moderado e grave para os seguintes sinais e sintomas do local aplicável: secura, vermelhidão, inchaço, dor, sensibilidade e coceira e outros.

Segurança e tolerabilidade: Alterações clinicamente significativas desde a linha de base no ECG, sinais vitais e avaliações laboratoriais de segurança

Alterações clinicamente significativas no ECG incluem qualquer alteração significativa na frequência ou ritmo conforme determinado pelo investigador principal

Segurança e tolerabilidade: Avaliação da sedação (Avaliação de Prontidão e Sedação do Observador Modificado [MOAA/S]) após cada dose e como parte da avaliação de alta no Dia 0

A escala Modified Observer's Assessment of Alertness and Sedation (MOAA/S) será concluída antes e depois da dosagem de GH002. Pontuação de 0 (sedação profunda) a 5 (alerta)

Segurança e tolerabilidade: Alteração desde a linha de base na Escala de Estados Dissociativos Administrados pelo Clínico (CADSS)

O CADSS compreende 19 itens subjetivos, variando de 0 'nada' a 4 'extremamente. Somadas, essas subescalas formam um escore dissociativo total. A pontuação combinada varia de 0 a 76

Segurança e tolerabilidade: Avaliação da prontidão de alta do sujeito na alta no dia 0

Avaliação da Prontidão para Alta no dia da administração pelo Investigador Principal, usando a Avaliação Clínica da Prontidão para Alta (CADR).

Segurança e tolerabilidade: categorização da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) com base no Algoritmo de Classificação de Columbia para Avaliação de Suicídio (C-CASA).

Um questionário detalhado avaliando tanto o comportamento suicida quanto a ideação suicida.

Segurança e tolerabilidade: Mudança da linha de base na Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS).

Uma escala para medir sintomas psiquiátricos. Cada sintoma é classificado de 1 a 7 e um total de 18 sintomas são pontuados. A pontuação combinada varia de 18 a 126.

Os parâmetros farmacocinéticos (PK) derivados dos resultados dos ensaios laboratoriais dos níveis sistêmicos de 5-MeO-DMT

Para análises PK, amostras de sangue serão coletadas antes e até 6 horas após a administração de GH002 para determinar as concentrações séricas de 5-MeO-DMT.

Avaliação farmacodinâmica: Os efeitos psicoativos relacionados à dose de GH002 avaliados por uma Escala Visual Analógica

A Peak Experience Scale (PES) é uma escala visual analógica pontuada de 0 a 100

Avaliação farmacodinâmica: Questionário de experiências desafiadoras (CEQ)

Preenchido pelo sujeito após a administração do GH002 e avalia sete fatores (luto, medo, morte, insanidade, isolamento, angústia física e paranóia), todos pontuados de 0 a 5.

Avaliação farmacodinâmica: Questionário de Experiência Mística de 30 Perguntas (MEQ30)

O MEQ30 é um procedimento validado para avaliar a extensão dos efeitos psicoativos experimentados por um sujeito. O MEQ30 validado usa trinta questões de avaliação em quatro áreas de experiência, todas pontuadas de 0 a 5.

Avaliação farmacodinâmica: Duração dos efeitos psicoativos (PsE)

A duração da experiência, definida como o tempo em minutos desde a administração da droga até o momento em que o sujeito relata que quaisquer sintomas psicoativos diminuíram, será registrada.

Relação(ões) PK/PD de 5-MeO-DMT

Em particular, será descrita a correlação entre Cmax e AUC com pontuação PES e duração de PsE conforme pontuado pelo investigador

Função cognitiva: Alteração da linha de base no teste de processamento rápido de informações visuais (RVP)

Um teste computadorizado que avalia o tempo de reação em resposta a um estímulo visual.

Função cognitiva: Alteração da linha de base no teste de memória de reconhecimento verbal (VRM)

O teste VRM é baseado em sucessivas apresentações auditivas de listas de 18 palavras seguidas de tentativas de recordação.

Função Cognitiva: Alteração da linha de base na tarefa de Memória de Trabalho Espacial (SWM)

O teste SWM requer retenção e manipulação de informações visuoespaciais. Este teste tem demandas notáveis ​​de funções executivas e mede o uso da estratégia, bem como os erros. Nesta tarefa o sujeito deve procurar tokens escondidos em caixas na tela. O sujeito deve tocar uma caixa para abrir a caixa para revelar um token amarelo ou uma caixa vazia. Assim que o sujeito encontrar um token amarelo, ele deve tocar no contorno do lado direito da tela para 'armazená-lo'. O sujeito deve então continuar procurando nas caixas até que todas as fichas sejam encontradas. O teste leva cerca de 4 minutos para ser concluído

Função Cognitiva: Alteração da linha de base na Tarefa de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST)

O DSST é uma medida global de capacidade cognitiva, exigindo o envolvimento de vários domínios cognitivos para ser concluído de forma eficaz. Um teste computadorizado com a tarefa é combinar dígitos com símbolos da lista de codificação. O número de dígitos codificados corretamente em 90 segundos é a medida de desempenho.

Os parâmetros farmacocinéticos (PK) derivados dos resultados dos ensaios laboratoriais dos níveis sistêmicos de bufotenina

Para análises de PK, amostras de sangue serão coletadas antes e até 6 horas após a administração de GH002 para determinar as concentrações séricas de bufotenina.