Xenônio e terapia de resfriamento em bebês com alto risco de lesão cerebral após má condição no nascimento (CoolXenon2)

Os bebês serão elegíveis para o estudo se os critérios de inclusão padrão do hospital St Michael's para resfriamento e critérios de inclusão adicionais para administração de xenônio forem atendidos.

Critérios de inclusão padrão do hospital St Michael para tratamento de hipotermia padrão de 72 horas:

A: Neonatos nascidos com mais de 36 semanas de gestação (avaliação clínica ou estimada) com pelo menos UM dos seguintes:

1. Índice de Apgar ≤5 aos dez minutos após o nascimento
2. Necessidade contínua de ressuscitação, incluindo ventilação traqueal ou com máscara, dez minutos após o nascimento
3. Acidose, definida como pH do cordão umbilical ou qualquer pH arterial, venoso ou capilar dentro de 60 minutos após o nascimento menos < 7,00
4. Déficit de base ≥16 mmol/L em amostra de sangue de cordão umbilical ou qualquer amostra de sangue dentro de 60 minutos após o nascimento (sangue arterial ou venoso).

Se a criança atender ao critério A, avalie a anormalidade neurológica usando os critérios B e C (por pessoal treinado):

B: Encefalopatia moderada ou grave evidenciada por qualquer um dos seguintes:

1. Estado alterado de consciência (respostas reduzidas ou ausentes ou irritabilidade patológica e hiperresponsiva e pelo menos UM ou mais dos seguintes:
2. hipotonia
3. Reflexos anormais, incluindo anormalidades oculomotoras ou pupilares
4. Sucção ausente ou fraca
5. Convulsões clínicas, registradas por pessoal treinado

E

C: Pelo menos 30 minutos de duração do registro de eletroencefalografia de amplitude integrada (aEEG) que mostra atividade aEEG de fundo anormal. A decisão de resfriar é baseada na pior seção de 30 minutos do aEEG, não na melhor [35] ou convulsões (clínicas ou elétricas), atendendo assim a UM dos seguintes:

1. Fundo normal com alguma (> 5 min) atividade de convulsão elétrica
2. Atividade moderadamente anormal (margem superior do traço >10μV e margem inferior
3. Atividade suprimida (margem superior do traço
4. Atividade convulsiva definida

Critérios de inclusão adicionais para xenônio:

Antes de ser considerado para terapia adicional de xenônio inalado por meio da mistura de gás respiratório, o bebê precisaria atender a outros critérios adicionais de entrada (todos devem ser atendidos):

1. Intubado, ventilado, sedado, sendo resfriado
2. ≤ 5 horas de idade
3. Quaisquer convulsões sob controle
4. Peso > 2º percentil para a idade gestacional
5. Parâmetros cardiovasculares estáveis; Pressão arterial média >40mmHg.
6. Necessidade de oxigênio via ventilador mecânico ≤ 40%.
7. Requisito de pressão expiratória final positiva (PEEP) ≤ 6 cm H2O
8. pCO2 arterial dentro da faixa aceitável (
9. Ausência de anormalidades congênitas maiores, ânus imperfurado e, em particular, qualquer obstrução intestinal, anormalidades congênitas sugestivas de anomalia cromossômica ou outras síndromes que incluem disgenesia cerebral. As síndromes congênitas que afetam o cérebro devem ser excluídas quando diagnosticadas.

Critérios de exclusão para resfriamento no estudo CoolXenon2

1. Bebês com mais de 3 horas de idade no momento do início do tratamento de resfriamento.
2. Futilidade. Onde o prognóstico é considerado sem esperança, por exemplo sem débito cardíaco por 20 minutos.