Estudo de Dose Múltipla de PF-05231023 em Indivíduos Adultos Obesos

Comparador de Placebo: Placebo

Outro: Placebo

Injeção de cloreto de sódio a 0,9% p/v, United States Pharmacopeia (USP), duas vezes por semana durante 4 semanas.

Experimental: 100 mg PF-05231023

Medicamento: 100 mg PF-05231023

Infusão IV de 100 mg duas vezes por semana durante 4 semanas

Número de participantes com eventos adversos (EAs)

Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. EAs também foram relatados para o período pré-randomização de 7 dias.

Número de participantes com dados de sinais vitais atendidos nos critérios de possível preocupação clínica

Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica supina, pressão arterial diastólica e frequência de pulso. Os critérios de sinais vitais de possível preocupação clínica foram 1), pressão arterial: alteração sistólica maior ou igual a (>=)30 milímetros de mercúrio (mm Hg) desde a linha de base na mesma postura ou sistólica menor que (<)90 mm Hg; diastólica >=20 mm Hg alteração da linha de base na mesma postura ou diastólica <50 mm Hg; 2), Freqüência de pulso: supino/sentado: <40 ou maior que (>) 120 batimentos por minuto (bpm); Em pé: <40 ou >140 bpm.

Número de participantes com dados de eletrocardiograma (ECG) atendeu aos critérios de possível preocupação clínica

Os critérios de ECG de possível preocupação clínica foram 1), intervalo PR: >=300 ms, >=25% de aumento quando a linha de base >200 ms, ou >=50% de aumento quando a linha de base <=200 ms; 2), intervalo QRS:>=140 ms, ou >=aumento de 50% da linha de base; 3), intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc)/intervalo QTc usando a fórmula de Fridericia (QTcF):>=500 mseg, intervalo QTcF: valor absoluto >=450 - <480 mseg(limite), >=480 mseg (prolongado) , alteração absoluta 30 - <60 ms (limite) ou >=60 ms (prolongada). ECG de 12 derivações (triplicado) foi realizado no Dia 0 e ECG de 12 derivações (singular) foi realizado em outros momentos.

Número de participantes com anticorpos anti-PF-05231023 positivos e anticorpos neutralizantes.

Os anticorpos anti-PF-05231023 foram analisados ​​usando uma estratégia de teste em camadas de triagem, confirmação e caracterização do título. Positivo foi definido como valor do título >=6,23 e negativo foi definido como valor do título <6,23. As amostras testadas positivas também deveriam ser analisadas em um ensaio de neutralização para determinar se eram ou não neutralizantes ou não neutralizantes.

Número de participantes com medições laboratoriais clínicas anormais

Foi avaliado o número total de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais sem considerar a anormalidade basal.

Área sob a curva de concentração versus tempo do tempo 0 até Tau, o intervalo de dosagem (AUCtau) de PF-05231023 (C-terminal e N-terminal PF-05231023 e estrutura total do anticorpo CVX-2000)

Concentração plasmática máxima (Cmax) de PF-05231023 (C-terminal e N-terminal PF-05231023 e estrutura total do anticorpo CVX-2000)

Concentração mais baixa observada durante o intervalo de dosagem (Cmin) de PF-05231023 (C-terminal e N-terminal PF-05231023 e estrutura total do anticorpo CVX-2000)

Concentração média em estado estacionário (Cav) de PF-05231023 (C-terminal e N-terminal PF-05231023 e estrutura total do anticorpo CVX-2000)

Tempo para Cmax (Tmax) de PF-05231023 (C-terminal e N-terminal PF-05231023 e Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Depuração (CL) de PF-05231023 (C-terminal e N-terminal PF-05231023 e Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de PF-05231023 (C-terminal e N-terminal PF-05231023 e estrutura total do anticorpo CVX-2000)

Taxa de acúmulo observada (Rac) para Cmax e AUCtau de PF-05231023 (C-terminal e N-terminal PF-05231023 e estrutura total do anticorpo CVX-2000)