Estudio de dosis múltiples de PF-05231023 en sujetos adultos obesos

Comparador de placebos: Placebo

Otro: Placebo

Inyección de cloruro de sodio al 0,9% p/v, Farmacopea de los Estados Unidos (USP), dos veces por semana durante 4 semanas.

Experimental: 100 mg PF-05231023

Droga: 100 mg PF-05231023

Infusión IV de 100 mg dos veces por semana durante 4 semanas

Número de participantes con eventos adversos (EA)

Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. También se informaron EA para el período previo a la aleatorización de 7 días.

Número de participantes con datos de signos vitales que cumplieron con los criterios de preocupación clínica potencial

Los signos vitales incluyeron la presión arterial sistólica en decúbito supino, la presión arterial diastólica y la frecuencia del pulso. Los criterios de signos vitales de posible preocupación clínica fueron 1), presión arterial: sistólica mayor o igual a (>=) 30 milímetros de mercurio (mm Hg) cambio desde el valor inicial en la misma postura o sistólica menor de (<) 90 mm Hg; cambio diastólico >=20 mm Hg desde el valor inicial en la misma postura o diastólico < 50 mm Hg; 2), frecuencia del pulso: en decúbito supino/sentado: <40 o más de (>) 120 latidos por minuto (bpm); De pie: <40 o >140 lpm.

Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) que cumplieron con los criterios de posible preocupación clínica

Los criterios ECG de posible preocupación clínica fueron 1), intervalo PR: >= 300 mseg, aumento >=25 % cuando la línea base >200 mseg, o aumento >=50 % cuando la línea base <=200 mseg; 2), intervalo QRS: >=140 ms, o >=50 % de aumento desde el inicio; 3), intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc)/intervalo QTc usando la fórmula de Fridericia (QTcF):>=500 mseg, intervalo QTcF: valor absoluto >=450 - <480 mseg (límite), >=480 mseg (prolongado) , cambio absoluto 30 - <60 mseg (límite) o >=60 mseg (prolongado). Se realizó un ECG de 12 derivaciones (por triplicado) el día 0 y un ECG de 12 derivaciones (singlete) en otros momentos.

Número de participantes con anticuerpos anti-PF-05231023 positivos y anticuerpos neutralizantes.

Los anticuerpos anti-PF-05231023 se analizaron utilizando una estrategia de prueba escalonada de detección, confirmación y caracterización de títulos. Positivo se definió como valor de título >=6,23 y negativo se definió como valor de título <6,23. Las muestras que dieron positivo también debían analizarse en un ensayo de neutralización para determinar si eran o no neutralizantes o no neutralizantes.

Número de participantes con mediciones de laboratorio clínico anormales

Se evaluó el número total de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial.

Área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo 0 hasta tau, el intervalo de dosificación (AUCtau) de PF-05231023 (terminal C y terminal N PF-05231023 y armazón de anticuerpos CVX-2000 total)

Concentración plasmática máxima (Cmax) de PF-05231023 (C-terminal y N-terminal PF-05231023 y armazón de anticuerpos Total CVX-2000)

Concentración más baja observada durante el intervalo de dosificación (Cmin) de PF-05231023 (C-terminal y N-terminal PF-05231023 y armazón de anticuerpo total CVX-2000)

Concentración promedio en estado estacionario (Cav) de PF-05231023 (C-terminal y N-terminal PF-05231023 y armazón de anticuerpos CVX-2000 total)

Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-05231023 (C-terminal y N-terminal PF-05231023 y Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Aclaramiento (CL) de PF-05231023 (C-terminal y N-terminal PF-05231023 y armazón de anticuerpos Total CVX-2000)

Semivida de eliminación terminal (t1/2) de PF-05231023 (C-terminal y N-terminal PF-05231023 y andamio de anticuerpo total CVX-2000)

Tasa de acumulación observada (Rac) para Cmax y AUCtau de PF-05231023 (C-terminal y N-terminal PF-05231023 y andamio de anticuerpo total CVX-2000)