Flerdosstudie av PF-05231023 hos överviktiga vuxna försökspersoner

Placebo-jämförare: Placebo

Övrig: Placebo

0,9 % w/v natriumkloridinjektion, United States Pharmacopeia (USP), två gånger i veckan i 4 veckor.

Experimentell: 100 mg PF-05231023

Läkemedel: 100 mg PF-05231023

100 mg IV infusion två gånger i veckan i 4 veckor

Antal deltagare med biverkningar (AE)

En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. AE rapporterades också för den 7 dagar långa pre-randomiseringsperioden.

Antal deltagare med uppgifter om vitala tecken uppfyllde kriterierna för potentiellt kliniskt problem

Vitala tecken var systoliskt blodtryck på rygg, diastoliskt blodtryck och puls. Kriterier för vitala tecken av potentiellt kliniskt problem var 1), blodtryck: systoliskt större än eller lika med (>=)30 millimeter kvicksilver (mm Hg) förändring från baslinjen i samma hållning eller systoliskt mindre än (<)90 mm Hg; diastolisk >=20 mm Hg förändring från baslinjen i samma ställning eller diastolisk <50 mm Hg; 2), Pulsfrekvens: liggande/sittande: <40 eller mer än (>) 120 slag per minut (bpm); Stående: <40 eller >140 bpm.

Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) data uppfyllde kriterier för potentiellt kliniskt problem

EKG-kriterier för potentiellt kliniskt problem var 1), PR-intervall:>=300 ms, >=25 % ökning när baslinjen >200 ms, eller >=50 % ökning när baseline <=200 ms; 2), QRS-intervall:>=140 ms, eller >=50% ökning från baslinjen; 3), QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc)/QTc-intervall med Fridericias formel (QTcF):>=500 ms, QTcF-intervall: absolut värde >=450 - <480 ms (gränslinje), >=480 ms (förlängd) , absolut förändring 30 - <60 ms (gränslinje) eller >=60 ms (förlängd). 12-avlednings-EKG (triplikat) utfördes på dag 0 och 12-avlednings-EKG (singlet) utfördes vid andra tidpunkter.

Antal deltagare med positiva anti-PF-05231023 antikroppar och neutraliserande antikroppar.

Anti-PF-05231023-antikroppar analyserades med användning av en stegvis teststrategi för screening, bekräftelse och titerkarakterisering. Positivt definierades som titervärde >=6,23 och negativt definierades som titervärde <6,23. Prover som testades positiva skulle också analyseras i en neutraliseringsanalys för att fastställa om de var neutraliserande eller icke-neutraliserande.

Antal deltagare med onormala kliniska laboratoriemätningar

Det totala antalet deltagare med laboratorietestavvikelser utan hänsyn till baslinjeavvikelse bedömdes.

Område under kurvan för koncentration kontra tid från tid 0 till Tau, doseringsintervallet (AUCtau) för PF-05231023 (C-terminal och N-terminal PF-05231023 och Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Maximal plasmakoncentration (Cmax) av PF-05231023 (C-terminal och N-terminal PF-05231023 och Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Lägsta koncentration som observerats under doseringsintervall (Cmin) av PF-05231023 (C-terminal och N-terminal PF-05231023 och Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Genomsnittlig koncentration vid stabilt tillstånd (Cav) av PF-05231023 (C-terminal och N-terminal PF-05231023 och Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Tid för Cmax (Tmax) för PF-05231023 (C-terminal och N-terminal PF-05231023 och Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Clearance (CL) av PF-05231023 (C-terminal och N-terminal PF-05231023 och Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Terminal halveringstid (t1/2) för PF-05231023 (C-terminal och N-terminal PF-05231023 och Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Observerad ackumulationskvot (Rac) för Cmax och AUCtau för PF-05231023 (C-terminal och N-terminal PF-05231023 och Total CVX-2000 Antibody Scaffold)