Multipeldosisundersøgelse af PF-05231023 hos overvægtige voksne

Placebo komparator: Placebo

Andet: Placebo

0,9% w/v natriumchloridinjektion, United States Pharmacopeia (USP), to gange om ugen i 4 uger.

Eksperimentel: 100 mg PF-05231023

Medicin: 100 mg PF-05231023

100 mg IV infusion to gange om ugen i 4 uger

Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)

En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. AE'er blev også rapporteret for den 7-dages præ-randomiseringsperiode.

Antal deltagere med vitale tegn-data opfyldt kriterier for potentiel klinisk bekymring

Vitale tegn omfattede rygliggende systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og puls. Kriterier for vitale tegn af potentiel klinisk bekymring var 1), blodtryk: systolisk større end eller lig med (>=)30 millimeter kviksølv (mm Hg) ændring fra baseline i samme stilling eller systolisk mindre end (<)90 mm Hg; diastolisk >=20 mm Hg ændring fra baseline i samme stilling eller diastolisk <50 mm Hg; 2), Pulsfrekvens: liggende/siddende: <40 eller mere end (>) 120 slag pr. minut (bpm); Stående: <40 eller >140 bpm.

Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) data opfyldt kriterier for potentiel klinisk bekymring

EKG-kriterier for potentiel klinisk bekymring var 1), PR-interval:>=300 msek, >=25 % stigning, når baseline >200 msek., eller >=50 % stigning, når baseline <=200 msek. 2), QRS-interval:>=140 msek eller >=50 % stigning fra baseline; 3), QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc)/QTc-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF):>=500 msec, QTcF-interval: absolut værdi >=450 - <480 msec(borderline), >=480 msec (forlænget) , absolut ændring 30 - <60 msek (grænselinje) eller >=60 msek (forlænget). 12-aflednings-EKG (triplikat) blev udført på dag 0 og 12-aflednings-EKG (singlet) blev udført på andre tidspunkter.

Antal deltagere med positive anti-PF-05231023 antistoffer og neutraliserende antistoffer.

Anti-PF-05231023-antistoffer blev analyseret under anvendelse af en trindelt teststrategi med screening, bekræftelse og titerkarakterisering. Positiv blev defineret som titerværdi >=6,23, og negativ blev defineret som titerværdi <6,23. Prøver testet positive skulle også analyseres i et neutraliseringsassay for at bestemme, om de var neutraliserende eller ikke-neutraliserende.

Antal deltagere med unormale kliniske laboratoriemålinger

Det samlede antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest uden hensyntagen til abnormitet ved baseline blev vurderet.

Område under kurven for koncentration versus tid fra tid 0 til Tau, doseringsintervallet (AUCtau) for PF-05231023 (C-terminal og N-terminal PF-05231023 og Total CVX-2000 antistofstillads)

Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af PF-05231023 (C-terminal og N-terminal PF-05231023 og Total CVX-2000 antistofstillads)

Laveste koncentration observeret under doseringsinterval (Cmin) af PF-05231023 (C-terminal og N-terminal PF-05231023 og Total CVX-2000 antistofstillads)

Gennemsnitlig koncentration ved Steady State (Cav) af PF-05231023 (C-terminal og N-terminal PF-05231023 og Total CVX-2000 antistofstillads)

Tid til Cmax (Tmax) af PF-05231023 (C-terminal og N-terminal PF-05231023 og Total CVX-2000 Antistofstillads)

Clearance (CL) af PF-05231023 (C-terminus og N-terminal PF-05231023 og Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Terminal eliminering halveringstid (t1/2) af PF-05231023 (C-terminal og N-terminal PF-05231023 og Total CVX-2000 Antibody Scaffold)

Observeret akkumulationsforhold (Rac) for Cmax og AUCtau af PF-05231023 (C-terminal og N-terminal PF-05231023 og Total CVX-2000 antistofstillads)