Tratamento tópico de gel NFX-179 para adultos com neurofibromatose 1 (NF1) e neurofibromas cutâneos (cNF)

Critério de inclusão:

1. Sujeito tem pelo menos 18 anos de idade
2. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo
3. O sujeito deve ter um diagnóstico clínico de NF1

4. O indivíduo tem 10 cNFs alvo diagnosticados clinicamente com preferencialmente 2 cNFs alvo localizados na face e 8 cNFs alvo localizados no tronco anterior ou nas extremidades superiores. Alternativamente, pelo menos 1 Target cNF está localizado na face, caso em que 9 Target cNFs devem estar localizados no tronco anterior ou nas extremidades superiores. Cada cNF Alvo deve atender aos seguintes critérios:

   • Tem, na opinião do investigador, uma aparência clinicamente típica
   • Não está dentro de 1 cm da borda orbital
   • Não está coberto com cabelo que possa, na opinião do investigador, interferir na obtenção de fotografias ou prejudicar a avaliação do cNF
   • Tem nota de avaliação de tumor do médico ≥2
   • É em forma de cúpula
   • não é pedunculado
   • É um cNF discreto cercado por pele não afetada suficiente que, na opinião do investigador:
   • As dimensões podem ser medidas
   • O perímetro pode ser delineado nas fotografias do estudo
   • Não está irritado (por exemplo, sangrando, inflamado)
   • Não está em uma área sujeita a traumas repetidos (por exemplo, área depilada, na linha da cintura, sob a alça do sutiã, etc.)
   • Não tem uma infecção cutânea ativa
   • Os cNFs alvo na face devem ter as seguintes dimensões tumorais:
   • Tem um comprimento que é ≥5mm e ≤14mm
   • Tem uma largura que é ≥5mm e ≤14mm
   • Tem uma altura que é ≥2mm.
   • Os cNFs alvo no tronco anterior ou nas extremidades superiores devem ter as seguintes dimensões tumorais:
   • Tem um comprimento que é ≥7mm e ≤14mm
   • Tem uma largura que é ≥5mm e ≤14mm
   • Tem uma altura que é ≥2mm.
5. O sujeito concorda em evitar a exposição de cNFs alvo à luz solar excessiva e usar seu protetor solar de rotina se a exposição excessiva não puder ser evitada
6. Sujeito concorda em NÃO usar camas de bronzeamento
7. O sujeito está disposto a renunciar ao tratamento de cada alvo cNF, exceto a terapia especificada pelo protocolo, durante o estudo
8. Indivíduos do sexo feminino que são mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina e estar dispostos a usar um método contraceptivo aprovado pelo protocolo durante o estudo
9. O sujeito está disposto e é capaz de seguir todas as instruções do estudo e comparecer a todas as visitas do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito usou qualquer uma das seguintes terapias tópicas dentro do período especificado antes da Visita 1 em ou próximo a qualquer cNF Alvo que, na opinião do investigador, prejudique a avaliação de qualquer um dos cNFs ou que exponha o sujeito a um risco inaceitável pela participação no estudo :

   • Corticosteróides; 30 dias
   • Retinóides prescritos (por exemplo, tazaroteno, tretinoína, adapaleno); 30 dias
   • > 5% de um alfa-hidroxiácido (por exemplo, ácido glicólico, ácido lático); 30 dias
   • Fluorouracilo; 30 dias
   • Imiquimod; 30 dias
   • LASER, luz (por exemplo, luz intensa pulsada [IPL], terapia fotodinâmica [PDT]) ou outra terapia baseada em energia; 180 dias
   • inibidor de MEK ou inibidor de BRAF; sempre.

2. O sujeito usou qualquer uma das seguintes terapias medicamentosas sistêmicas dentro do período especificado antes da Visita 1:

   • retinóides (por exemplo, etretinato, isotretinoína); 90 dias
   • inibidores de MEK; 180 dias
   • inibidores de BRAF; 180 dias
3. O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes dos medicamentos do estudo
4. O sujeito tem qualquer doença intercorrente conhecida ou condição física que, na opinião do investigador, prejudicaria a avaliação de um alvo cNF ou que expõe o sujeito a um risco inaceitável pela participação no estudo
5. O sujeito tem, na opinião do investigador, histórico clinicamente relevante de doença hepática, incluindo hepatite viral, abuso atual de álcool ou cirrose
6. O indivíduo tem um histórico de doença metastática ou câncer ativo (excluindo câncer de pele não melanoma, câncer cervical em estágio I, carcinoma ductal in situ da mama ou linfoma linfocítico crônico em estágio 0) nos últimos 5 anos
7. O sujeito tem qualquer condição (por exemplo, outras condições ou doenças da pele, disfunção metabólica, achados do exame físico, achados laboratoriais clínicos) ou situação (por exemplo, férias, cirurgia programada) que, na opinião do investigador, prejudicaria a avaliação de um alvo cNF ou que expõe o sujeito a um risco inaceitável pela participação no estudo
8. O sujeito participou de um teste de medicamento experimental no qual a administração de um medicamento do estudo experimental ocorreu nos 30 dias anteriores