Glucagon em minidose para tratar hipoglicemia não grave

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico clínico de presumido DM1 autoimune e recebendo insulina diariamente
2. Idade: 18,0 a < 65,0 anos
3. Duração do DM1: ≥2,0 anos
4. Índice de massa corporal 20,0 a <35,0 kg/m2 e peso de 110 a <250 lbs
5. HbA1c <8,5% (ponto de atendimento ou laboratório local, no último mês)
6. Usando terapia de infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) (ou seja, bomba de insulina) por pelo menos 3 meses, sem planos de descontinuar o uso durante o estudo (e sem uso do recurso de suspensão ativa de baixa glicose nas últimas 4 semanas)
7. Usando monitor contínuo de glicose ≥6 dias/semana nas últimas 4 semanas, sem planos de interromper o uso do monitor contínuo de glicose durante o estudo
8. Nível de glicose do monitor de glicose contínuo <70 mg/dl durante o dia (por exemplo, 8h - 22h) em pelo menos 7 dos últimos 28 dias (uma modificação pode ser feita para participantes com horários de vigília não tradicionais) avaliado a partir de dados baixados do CGM

9. As mulheres devem atender a um dos seguintes critérios:

   • Com potencial para engravidar e não grávida (teste de gravidez negativo) ou lactante, e concorda em usar um regime contraceptivo aceito conforme descrito no manual de procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo (desde a consulta de triagem até a conclusão do estudo); ou
   • Sem potencial para engravidar, definido como uma mulher que fez histerectomia ou laqueadura, é clinicamente considerada infértil ou está em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação)
10. Com boa saúde geral, sem condições que possam influenciar o resultado do estudo e, no julgamento do investigador, é um bom candidato para o estudo com base na revisão do histórico médico disponível, exame físico e avaliações laboratoriais clínicas
11. Disposto a aderir aos requisitos do protocolo durante o estudo
12. O participante tem um smartphone disponível e pode usá-lo diariamente
13. Deve estar inscrito no registro da clínica T1D Exchange ou disposto a ingressar no registro da clínica

Critério de exclusão:

1. Mais de 1 episódio de hipoglicemia grave nos últimos 12 meses (conforme definido por um episódio que exigiu assistência de terceiros para tratamento)
2. Mais de 1 episódio de cetoacidose diabética nos últimos 12 meses (conforme definido por um episódio diagnosticado como cetoacidose diabética que exigiu tratamento em pronto-socorro ou hospitalização)
3. Presença de doença cardiovascular, gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, possa potencializar ou predispor a efeitos indesejados ou interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de glucagon ou capacidade de resposta adequadamente a hipoglicemia leve a moderada.
4. Presença conhecida de problemas hereditários de doença de armazenamento de glicogênio, galactose e/ou intolerância à lactose
5. Homens com uso de álcool superior a 3 ou mais drinques por dia, em média, e mulheres com uso de álcool superior a 2 ou mais drinques por dia, em média
6. Uso de medicamentos antidiabéticos não insulínicos
7. Uso diário de betabloqueador sistêmico
8. Uso de agonistas beta-adrenérgicos, teofilina (ou outras metilxantinas)
9. Uso de anticolinérgicos de 1ª geração (como bronfeniramina, clorfeniramina, dimenidrinato, difenidramina e doxilamina)
10. Uso de corticoides sistêmicos
11. História de hipersensibilidade ao glucagon ou a qualquer produto ou excipiente relacionado ou reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
12. História de epilepsia ou transtorno convulsivo
13. Hipertensão não controlada, >160 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica

14. Atualmente um praticante de exercícios de alta resistência ou planeja realizar exercícios de alta resistência durante o estudo (desde a visita de triagem até a conclusão do estudo)

    • Exercitador de alta resistência definido como uma pessoa que compete regularmente em corrida, ciclismo, remo, natação ou qualquer outra atividade baseada em resistência para fins de competição (>2100 equivalente metabólico da tarefa (MET) minutos por semana [ou seja, 7 METs x 60 minutos x 5 dias por semana, onde 7 METs é equivalente a correr])
15. Atualmente seguindo uma dieta muito baixa em calorias ou outra dieta para perda de peso
16. Participação em outros estudos envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem para o estudo atual ou planejando participar de outro estudo durante a participação no estudo atual