Perfil de Pacientes Oncológicos como Parte de Cuidados Clínicos e Pesquisa (PROSPER)

O PROSPER é um projeto piloto que avaliará a capacidade de integrar os resultados genômicos no atendimento e na pesquisa do paciente.

Todos os pacientes serão consentidos em participar. A participação será totalmente voluntária. Pacientes com câncer ginecológico ou pacientes potencialmente elegíveis para um estudo de fase I que estão recebendo tratamento oncológico médico no Auckland City Hospital serão abordados para considerar a participação neste estudo. Todos os pacientes com mais de 18 anos e potencialmente elegíveis para terapia adicional (tratamento padrão ou como parte de um ensaio clínico) serão considerados.

Os pacientes que concordarem em participar do PROSPER fornecerão espécimes tumorais arquivados (tumor primário e/ou metástase; bloco tumoral ou 15-20 lâminas embebidas em parafina não coradas [mínimo de 15 lâminas não coradas se o bloco não estiver disponível], mais uma lâmina corada com H&E). O perfil molecular será realizado na Universidade de Auckland, aproveitando a experiência local. Será utilizada uma abordagem de sequenciamento de DNA de captura de hibridação obtendo cobertura de 500x-1000x de um painel de 578 genes de câncer. Essa abordagem foi usada recentemente para analisar com sucesso mais de 40 tumores pareados e tecidos FFPE normais pelo laboratório da Universidade de Auckland do Prof. Cristin Print (painel abrangente de câncer da NimbleGen). O tecido tumoral que permanecer após o perfil molecular será armazenado (com o consentimento do paciente) e poderá ser submetido a análise adicional de sequenciamento genômico (por exemplo, sequenciamento do genoma inteiro), análise de expressão de RNA (Affymetrix Primeview), análise de expressão de proteínas (por exemplo, Western blot, IHC) e/ou análise do número de cópias de DNA (por exemplo, array CGH, PCR quantitativo, FISH) com base nos recursos disponíveis. Somente os resultados validados dessas análises serão transmitidos aos médicos assistentes e disponibilizados nos registros dos pacientes.

Os pacientes devem concordar em fornecer sangue total para biobanco. Isso fornecerá uma fonte de DNA normal para diferenciação de alterações moleculares constitucionais versus somáticas (tumorais). Amostras de sangue também serão usadas para detectar o DNA do tumor circulante para avaliar isso como uma alternativa às biópsias recentes.

Na documentação da recidiva, os pacientes serão solicitados (quando possível) a fornecer uma biópsia do tumor e uma amostra de sangue para obter mais perfis. À medida que as biópsias se tornam um requisito cada vez mais comum em ensaios clínicos, a disposição dos pacientes, a segurança do procedimento e a aquisição de tecido útil são elementos críticos para o sucesso. Em pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau, as biópsias de pesquisa demonstraram ser seguras e viáveis. Neste projeto, os investigadores irão coletar ctDNA (DNA tumoral circulante) juntamente com biópsias de tumores para permitir a correlação e validação do papel do ctDNA como uma alternativa não invasiva às biópsias. Relacionar os perfis de expressão de linha de base aos resultados do tratamento para cada paciente ajudará a otimizar a terapia medicamentosa, melhorando a seleção e o monitoramento do paciente. Este projeto se baseará em iniciativas genômicas de plasma já em andamento nos cânceres de mama, colorretal e neuroendócrino.

Todas as decisões sobre a conveniência da biópsia e do local a serem amostrados ficarão a critério do(s) médico(s) responsável(is) pelos cuidados primários dos participantes. Os possíveis riscos e benefícios da obtenção de amostras adicionais de tumor fresco no momento da recidiva ou surgimento de resistência a medicamentos serão totalmente explicados ao paciente. O consentimento para se submeter a uma biópsia para obter tumor fresco será totalmente voluntário e não afetará a elegibilidade do paciente para participar do PROSPER ou de um ensaio clínico relacionado. Os participantes poderão recusar biópsias em qualquer estágio, mesmo que tenham consentido anteriormente. As biópsias na recidiva podem ser realizadas cirurgicamente ou radiologicamente, dependendo da viabilidade e de quais outras intervenções estão sendo realizadas como parte do padrão de atendimento. Uma pequena proporção desses pacientes com recidiva isolada pode ser submetida a cirurgia e, neste cenário, as amostras serão coletadas neste momento. Se as biópsias forem feitas radiologicamente, serão coletadas pelo menos três biópsias de núcleo de calibre 14-16.

O PROSPER avaliará o significado clínico e a viabilidade de um programa de criação de perfil. As medidas de benefício incluirão a porcentagem de pacientes tratados como parte de um ensaio clínico; número de pacientes recebendo terapia direcionada com base em aberrações moleculares; e integração da informação molecular na prática. O estudo visa traçar o perfil de 50 a 100 pacientes no primeiro ano. No Auckland Hospital, 150 novos pacientes com câncer ovariano, cervical ou endometrial são tratados anualmente. Além disso, 100-150 pacientes com doença recidivante são tratados a cada ano. Isso cria uma grande população que será elegível para este projeto.

Será criado um banco de dados PROSPER seguro para registrar os detalhes clínicos dos pacientes. Durante toda a duração do estudo, os processos de gerenciamento de dados serão seguidos de acordo com os POPs locais, em um esforço para maximizar a qualidade e segurança dos dados.

O registro será protegido por senha e acessível apenas para usuários registrados. Os médicos que encaminharem pacientes para inscrição no PROSPER poderão visualizar cada um dos resultados de seus pacientes em um formato identificável para uso na tomada de decisões clínicas. Outros médicos registrados poderão ver todos os outros detalhes do paciente de maneira não identificada, permitindo que visualizem detalhes clínicos e resultados de análises de pacientes semelhantes. Se as informações dos pacientes forem enviadas para o exterior como parte do estudo, apenas dados não identificados serão enviados.

Medidas apropriadas serão tomadas para proteger as informações de saúde contra perda, acesso não autorizado, uso, modificação ou divulgação ou outro uso indevido. Para coleta de tecido, as informações do paciente serão desidentificadas e um novo identificador alfanumérico exclusivo será atribuído a cada participante para todas as amostras de tecido. A identificação de indivíduos será possível apenas por referência a um índice mestre, que será mantido em cópia impressa em um arquivo bloqueado em uma área segura e em um banco de dados criptografado protegido por senha. Se tecidos ou produtos moleculares isolados forem enviados para o exterior para estudos científicos especializados, apenas o ID do estudo anonimizado será fornecido.

Os dados clínicos serão coletados pelo investigador principal, gerente de projeto, líder clínico local ou outro profissional de saúde sob a aprovação do líder clínico local, dos registros médicos dos pacientes em um banco de dados central protegido por senha, alojado em um servidor seguro sob responsabilidade da Universidade de Auckland. Todos os dados serão desidentificados no ponto de extração do banco de dados antes de qualquer análise.

Nenhuma informação diretamente identificável será incluída nas publicações decorrentes deste estudo, nem os números do NHI, datas de nascimento ou nomes de doadores serão compartilhados com os colaboradores, com exceção dos colaboradores envolvidos no cuidado do paciente.

Os médicos envolvidos com o atendimento ao paciente terão acesso aos resultados do perfil se os pacientes tiverem dado consentimento para isso.