- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03428958
Um estudo de segurança, farmacocinética e eficácia de NUC-3373 em combinação com agentes padrão usados no tratamento do câncer colorretal
Um estudo aberto de Fase Ib/II para avaliar a segurança e a farmacocinética do NUC-3373, um análogo de nucleotídeo, fornecido em combinação com agentes padrão usados no tratamento do câncer colorretal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: NuTide:302 Project Manager
- Número de telefone: +44 (0)131 357 1111
- E-mail: NuTide302@nucana.com
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
- Seattle Cancer Center
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Compass Oncology
-
-
-
-
-
Levallois-Perret, França, 92300
- Hopital Franco-Britannique
-
-
-
-
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Reino Unido, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- University of Oxford
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes
- Fornecimento de consentimento informado por escrito
- Ter confirmação histológica de CCR com evidência de doença localmente avançada/irressecável ou metastática
- Idade ≥18 anos
- Expectativa de vida de ≥12 semanas
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Doença mensurável conforme definido por RECIST v1.1
- Status RAS e BRAF conhecidos
- Função adequada da medula óssea definida por: CAN ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L (sem evidência de sangramento) e hemoglobina ≥9 g/dL
- Função hepática adequada, definida por bilirrubina total sérica ≤1,5 × LSN, AST e ALT ≤2,5 × LSN (ou ≤5 × LSN se houver metástases hepáticas)
- Função renal adequada avaliada como creatinina sérica <1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular ≥50 mL/min. Este critério não se aplica ao braço 1d.
- Albumina sérica ≥3 g/dL
- Para a coorte em que o paciente participará, não há contra-indicações para receber os medicamentos combinados aprovados para parceiros
- Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Este critério não se aplica a pacientes que tiveram uma histerectomia anterior ou ooforectomia bilateral. Pacientes do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência verdadeira ou usar duas formas altamente eficazes de contracepção, uma das quais deve ser um método de barreira.
- Os pacientes devem ter sido aconselhados a tomar medidas para evitar ou minimizar a exposição à luz ultravioleta durante a participação no estudo e por um período de 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Pacientes do sexo masculino recebendo oxaliplatina devem ter recebido orientação e/ou buscado aconselhamento para conservação de esperma antes da primeira dose da medicação do estudo
>pacientes de 3ª linha
- Recebeu pelo menos duas linhas anteriores de terapia para CRC localmente avançado ou metastático, incluindo um regime contendo fluoropirimidina mais oxaliplatina e um fluoropirimidina mais irinotecano. O tratamento anterior com regimes SoC em combinação com terapias moleculares direcionadas é permitido e os pacientes que receberam regimes baseados em FOLFOXIRI em configurações de 1ª/2ª linha podem ser incluídos.
- Os pacientes que receberão NUFOX devem ser adequados para reintrodução com um regime à base de oxaliplatina
- Os pacientes que receberão NUFIRI devem ser adequados para reintrodução com uma terapia à base de irinotecano
Pacientes de 2ª/3ª linha
- Recebeu pelo menos uma, mas não mais do que duas linhas anteriores de terapia contendo fluoropirimida em combinação com oxaliplatina e/ou irinotecano para CRC localmente avançado ou metastático. O tratamento anterior com regimes SoC em combinação com terapias moleculares direcionadas é permitido e os pacientes que receberam regimes baseados em FOLFOXIRI em configurações de 1ª/2ª linha podem ser incluídos.
- Os pacientes na Parte 2 que receberão NUFOX devem ser adequados para reintrodução com um regime à base de oxaliplatina
- Pacientes na Parte 2 que receberão NUFIRI devem ser adequados para reintrodução com um regime à base de irinotecano
Pacientes inelegíveis para quimioterapia combinada
- Pode ter recebido um regime anterior contendo fluoropirimidina para CCR localmente avançado ou metastático
- Inelegível para receber terapia combinada para CRC localmente avançado ou metastático
- Depuração de creatinina >30mL/min
Progressores rápidos
- Recebeu não mais do que duas linhas anteriores de terapia contendo fluoropirimidina em combinação com oxaliplatina e/ou irinotecano para CRC localmente avançado ou metastático. O tratamento anterior com regimes SoC em combinação com terapias moleculares direcionadas é permitido e os pacientes que receberam regimes baseados em FOLFOXIRI em configurações de 1ª/2ª linha podem ser incluídos.
- Tiveram progressão do tumor ≤3 meses após o início do último regime contendo fluoropirimida
- Os pacientes na Parte 2 ou 3 que receberão NUFOX devem ser adequados para reintrodução com um regime à base de oxaliplatina
- Pacientes na Parte 2 ou 3 que receberão NUFIRI devem ser adequados para reintrodução com um regime à base de irinotecano
pacientes de 2ª linha
1. Recebeu uma linha anterior de terapia contendo fluoropirimidina em combinação com oxaliplatina e/ou irinotecano para CRC localmente avançado ou metastático. O tratamento prévio com regimes SoC em combinação com terapias moleculares direcionadas é permitido e pacientes que receberam regimes baseados em quimioterapia tripla são permitidos.
Pacientes de manutenção
- Recebeu pelo menos 12 semanas de terapia SoC de 1ª linha para CRC localmente avançado ou metastático e alcançou pelo menos doença estável
- Elegível para terapia de manutenção
Critério de exclusão:
Todos os pacientes
- História prévia de hipersensibilidade ou contra-indicações atuais para 5-FU ou capecitabina
- História prévia de hipersensibilidade ou contra-indicações atuais a qualquer um dos agentes combinados necessários para o braço do estudo ao qual o paciente foi designado
- Histórico de reações alérgicas atribuídas aos componentes da formulação do medicamento NUC-3373
- SNC sintomático ou metástases leptomeníngeas
- Ascite sintomática, ascite que atualmente requer procedimentos de drenagem ou ascite que requer drenagem nos últimos 3 meses
- Quimioterapia, radioterapia (exceto ciclo curto de radioterapia paliativa para dor óssea), imunoterapia ou exposição a outro agente experimental dentro de 28 dias (ou meia-vida cinco vezes maior para um agente biológico ou três vezes a meia-vida para um agente imunoterápico) de primeiro recebimento do medicamento do estudo
- Toxicidades residuais de quimioterapia ou radioterapia anteriores, que não regrediram para Grau ≤1 de gravidade (CTCAE v5.0), exceto para alopecia. Em coortes sem oxaliplatina, a neuropatia residual de Grau 2 é permitida.
- História de outra malignidade diagnosticada nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado de forma curativa, carcinoma ductal in situ da mama excisado cirurgicamente ou potencialmente tratado de forma curativa ou câncer de próstata de baixo grau ou pacientes após prostatectomia que não requerem tratamento. Pacientes com cânceres invasivos anteriores são elegíveis se o tratamento foi concluído mais de 3 anos antes de iniciar o tratamento do estudo atual e não há evidência de recorrência.
- Presença de infecção bacteriana ou viral ativa (incluindo SARS-CoV-2, Herpes Zoster ou catapora), HIV positivo conhecido ou hepatite B ou C ativa conhecida
- Presença de qualquer doença grave concomitante não controlada, condição médica ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do investigador, provavelmente interfeririam em sua participação no estudo ou na interpretação dos resultados
- Qualquer condição (ex. má adesão conhecida ou suspeita, instabilidade psicológica, localização geográfica) que, na opinião do investigador, pode afetar a capacidade do paciente de assinar o consentimento informado e se submeter aos procedimentos do estudo
- Atualmente grávida, amamentando ou amamentando
- Intervalo QTc >450 milissegundos para homens e >470 milissegundos para mulheres
- Uso concomitante necessário de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc
- Coortes de irinotecano: uso de indutores fortes de CYP3A4 dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo ou uso de inibidores fortes de CYP3A4 ou UGT1A1 dentro de 1 semana após a primeira dose do medicamento em estudo
- Recebeu uma vacinação viva dentro de quatro semanas da primeira dose planejada da medicação do estudo
- Mutações DPD ou TYMP conhecidas associadas à toxicidade de fluoropirimidinas
- O uso de varfarina e outros tipos de anticoagulantes de ação prolongada é proibido dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
Pacientes recebendo bevacizumabe
- Pacientes com histórico de hemoptise (≥1/2 colher de chá de sangue vermelho)
- Complicações na cicatrização de feridas ou cirurgia dentro de 28 dias após o início do bevacizumabe
- Feridas crônicas graves, úlceras ou fratura óssea
- Eventos tromboembólicos arteriais ou hemorragia dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (exceto para sangramento tumoral tratado cirurgicamente por ressecção tumoral)
- Diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Recebendo dose completa de tratamento anticoagulante
- hipertensão descontrolada
- Doença coronariana clinicamente significativa ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou alto risco de arritmia descontrolada
- proteinúria grave
- Íleo agudo ou subagudo, doença intestinal inflamatória crônica ou diarreia crônica
- Quaisquer contraindicações presentes nas Informações de Prescrição de bevacizumabe
Pacientes recebendo cetuximabe ou panitumumabe
- Doença coronariana clinicamente significativa ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou alto risco de arritmia descontrolada
- Íleo agudo ou subagudo, doença intestinal inflamatória crônica ou diarreia crônica
- Hipomagnesemia ou hipocalemia não controlada por terapia oral
- Quaisquer contraindicações presentes nas Informações de Prescrição de cetuximabe ou panitumumabe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: NUC-3373 + leucovorina (LV) semanalmente
Braço 1c: LV 400 mg/m2 administrado IV durante 2 horas seguido de NUC-3373 administrado IV semanalmente nos Dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de 28 dias.
|
NUC-3373 + leucovorina
Outros nomes:
|
Experimental: NUC-3373 + leucovorina (LV); quimioterapia combinada inelegível
Braço 1d: LV 400 mg/m2 administrado IV durante 2 horas seguido de NUC-3373 administrado IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de 28 dias.
|
NUC-3373 + leucovorina
Outros nomes:
|
Experimental: NUC-3373 + oxaliplatina semanalmente
Braço 2a: NUC-3373+LV (400 mg/m2) administrado semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de 28 dias em combinação com oxaliplatina (85 mg/m2) administrado nos dias 1 e 15.
|
NUC-3373 + oxaliplatina
Outros nomes:
|
Experimental: NUC-3373 + irinotecano semanalmente
Braço 2b: NUC-3373+LV (400 mg/m2) administrado semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de 28 dias em combinação com irinotecano (180 mg/m2) nos dias 1 e 15.
|
NUC-3373 + irinotecano
Outros nomes:
|
Experimental: NUC-3373 + expansão de oxaliplatina (NUFOX)
Braço 2c: Na conclusão do Braço 2a, a dose recomendada de NUC-3373 (+LV 400 mg/m2) administrada semanalmente nos Dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de 28 dias em combinação com oxaliplatina (85 mg/m2 ) administrado nos dias 1 e 15.
|
NUC-3373 + oxaliplatina
Outros nomes:
|
Experimental: NUC-3373 + expansão de irinotecano (NUFIRI)
Braço 2d: Na conclusão do Braço 2b, a dose recomendada de NUC-3373 (+LV 400 mg/m2) administrada semanalmente nos Dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de 28 dias em combinação com irinotecano (180 mg/m2 ) nos dias 1 e 15.
|
NUC-3373 + irinotecano
Outros nomes:
|
Experimental: NUC-3373 + leucovorina (LV) a cada duas semanas
Braço 1a: NUC-3373 administrado IV seguido por um período de washout de 2 semanas.
A próxima dose de NUC-3373 administrada em combinação com LV a 400 mg/m2.
Todas as doses subsequentes de NUC-3373 administradas em combinação com LV a cada 2 semanas em ciclos de 28 dias.
|
NUC-3373 + leucovorina
Outros nomes:
|
Experimental: NUC-3373 a cada duas semanas
Braço 1b: LV 400 mg/m2 administrado IV durante 2 horas antes da infusão de NUC-3373 seguido por um período de washout de 2 semanas.
Em seguida, NUC-3373 administrado IV a cada 2 semanas sem LV em ciclos de 28 dias.
|
NUC-3373
Outros nomes:
|
Experimental: NUFOX + bevacizumabe semanalmente
Braço 3a: NUC-3373, LV e oxaliplatina nos níveis de dose usados no Braço 2a serão combinados com bevacizumabe.
NUC-3373+LV será administrado semanalmente, oxaliplatina e bevacizumabe serão administrados a cada duas semanas.
|
NUC-3373 + oxaliplatina + bevacizumabe
Outros nomes:
|
Experimental: NUFOX + bevacizumabe a cada duas semanas
Braço 3b: NUC-3373, LV e oxaliplatina nos níveis de dose usados no Braço 2a serão combinados com bevacizumabe.
NUC-3373+LV+oxaliplatina+bevacizumabe será administrado a cada duas semanas.
|
NUC-3373 + oxaliplatina + bevacizumabe
Outros nomes:
|
Experimental: NUFIRI + bevacizumabe semanalmente
Braço 3c: NUC-3373, LV e irinotecano nos níveis de dosagem usados no Braço 2b serão combinados com bevacizumabe.
NUC-3373+LV será administrado semanalmente, irinotecano e bevacizumabe serão administrados a cada duas semanas.
|
NUC-3373 + irinotecano + bevacizumabe
Outros nomes:
|
Experimental: NUFIRI + bevacizumabe a cada duas semanas
Braço 3d: NUC-3373, LV e irinotecano nos níveis de dosagem usados no Braço 2b serão combinados com bevacizumabe.
NUC-3373+LV+irinotecan+bevacizumab será administrado a cada duas semanas.
|
NUC-3373 + irinotecano + bevacizumabe
Outros nomes:
|
Experimental: NUC-3373 + LV + bevacizumabe; pacientes de manutenção
Braço 3e: NUC-3373+LV (400 mg/m2) administrado semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de 28 dias em combinação com bevacizumabe (administrado a cada duas semanas).
|
NUC-3373 + bevacizumabe
Outros nomes:
|
Experimental: NUFOX + cetuximabe
Braço 3f: NUC-3373, LV e oxaliplatina em níveis de dosagem usados no Braço 2a podem ser administrados em coortes subsequentes de cetuximabe.
NUC-3373+LV pode ser administrado semanalmente ou a cada duas semanas, a oxaliplatina será administrada a cada duas semanas e o cetuximabe será administrado semanalmente.
|
NUC-3373 + oxaliplatina + cetuximabe/panitumumabe
Outros nomes:
|
Experimental: NUFIRI + cetuximabe
Braço 3g: NUC-3373, LV e irinotecano em níveis de dosagem usados no Braço 2b podem ser administrados em coortes subsequentes de cetuximabe.
O NUC-3373+LV pode ser administrado semanalmente ou a cada duas semanas, o irinotecano será administrado a cada duas semanas e o cetuximabe será administrado semanalmente.
|
NUC-3373 + irinotecano + cetuximabe/panitumumabe
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de pacientes que relataram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Avaliado desde o início até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Os eventos adversos emergentes do tratamento serão avaliados e classificados pela CTCAE v5.0
|
Avaliado desde o início até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Número de pacientes com alterações clinicamente significativas emergentes do tratamento nos parâmetros laboratoriais, alterações no ECG ou alterações nos exames físicos
Prazo: Avaliado desde o início até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Cada um será avaliado e classificado pelo CTCAE v5.0
|
Avaliado desde o início até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Tolerabilidade de NUC-3373 em cada coorte de combinação medida pela intensidade da dose no Ciclo 1
Prazo: Avaliado desde o início até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
A intensidade da dose será medida pela dose real recebida em comparação com a dose projetada a ser administrada no Ciclo 1
|
Avaliado desde o início até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Elisabeth Oelmann, MD PhD, NuCana plc
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Irinotecano
- Levoleucovorina
- Panitumumabe
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- NuTide:302
- 2017-002062-53 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em NUC-3373 + leucovorina
-
University of OxfordConcluído
-
AbbVieConcluídoArtrite Reumatoide (AR)Estados Unidos, Alemanha, Hungria, Israel, Holanda, Polônia, Porto Rico
-
NuCana plcRescindidoCancro do ovárioEstados Unidos, Reino Unido
-
Imperial College LondonNucanaConcluído
-
Dr. Falk Pharma GmbHRecrutamento
-
TengionConcluídoCâncer de bexigaEstados Unidos
-
NuCana plcRecrutamentoMelanoma | Carcinoma de Células Renais | Câncer de intestino | Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas | Câncer metastático | Câncer de Mama Triplo Negativo | Tumor Sólido Avançado | Câncer Avançado | Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço | Carcinoma Endometrial | Carcinoma Urotelial | Linfoma de Hodgkin... e outras condiçõesReino Unido
-
Imperial College Healthcare NHS TrustConcluídoCâncer de ovário recorrenteReino Unido
-
F-star Therapeutics, Inc.PRA Health SciencesRescindidoHepatite B | Hepatite B Crônica | VHBCanadá, Reino Unido
-
Hoffmann-La RocheRecrutamentoHepatite B crônicaRepublica da Coréia, Estados Unidos, Tailândia, Hong Kong, Espanha, Nova Zelândia, Bulgária, Taiwan, França